Long-term impact of postnatal nutritional programming on cardio-metabolism risk and on sensitivity to ischemia-reperfusion injury in vivo in mice
Impact à long terme de la programmation nutritionnelle postnatale sur le risque cardio-métabolisme et sur la sensibilité aux lésions d'ischémie-reperfusion in vivo chez la souris.
Résumé
Nutritional disorders occurring during the foetal and postnatal periods may be responsible for a predisposition to cardio-metabolic diseases in adulthood. The PostNatal OverFeeding (PNOF) model, induced by litter size reduction, pertinently recapitulates the pathophysiological mechanisms of a programmed increase of cardiometabolic risk in Humans. However, most of preclinical data has been obtained in young male animals.In male mice, PNOF induced an increase in body weight associated with glucose metabolism impairment at young and older ages (4 to 18 months). Cardiac contractile function was reduced by PNOF and the sensitivity of hearts to in vivo ischemia-reperfusion (I/R) injury was increased and associated with an augmentation in pericardial adipose tissue mass and inflammatory status. In females, PNOF induced similar cardio-metabolic alterations, however, the sensitivity of hearts to I/R lesions induced in vivo was not impacted.These results show that PNOF predisposes the organism of male and female mice to cardio-metabolic diseases from the young (4 months) to the older ages (up to 18 months); however, PNOF only affects males for an increased sensitivity to ischemic cardiac lesions.This original model of PNOF could constitute a model of “natural” metabolic syndrome on which physiopathological and therapeutic studies could be carried out.
Les troubles nutritionnels survenant pendant les périodes fœtales et postnatales peuvent être responsables d'une prédisposition aux maladies cardio-métaboliques à l'âge adulte. Le modèle de Suralimentation PostNatale (SAPN), induit par la réduction de la taille des portées, récapitule de façon pertinente les mécanismes physiopathologiques d’une programmation d’un risque cardio-métabolique accru chez l’individu, qu’il soit de sexe masculin ou féminin. Cependant, dans le domaine préclinique, la majorité des travaux a été conduit chez des rongeurs mâles de 2 à 4 mois d’âge.Chez les souris mâles, la SAPN a induit un surpoids associé à des désordres du métabolisme glucidique de façon précoce et permanente (4 à 18 mois). La fonction contractile cardiaque était diminuée par la SAPN et la sensibilité des cœurs aux lésions d’ischémie-reperfusion (I/R) induites in vivo était accrue et associée à une augmentation de la masse du tissu adipeux péricardique ainsi que de son statut inflammatoire. Chez les femelles, la SAPN à induit des altérations cardio métaboliques similaires, cependant, la sensibilité des cœurs aux lésions d’I/R induites in vivo n’a pas été impactée.Ces résultats montrent qu’une SAPN prédispose l’organisme des souris mâles et femelles aux maladies cardio-métaboliques précocement (dès 4 mois) et durablement (jusqu’à 18 mois de vie), mais qu’elle n’affecte que les mâles pour la susceptibilité aux lésions ischémiques cardiaques.Ce modèle original de SAPN constitue un modèle préclinique pertinent de syndrome métabolique tel qu’il est généralement constaté chez l’humain, et sur lequel des études physiopathologiques et thérapeutiques plus représentatives de la pathologie clinique pourraient être menées.
Origine : Version validée par le jury (STAR)