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Procollagen C-Proteinase Enhancers in skin wound healing : expression, functions and therapeutic potential

Résumé : La balance entre synthèse et dégradation des collagènes joue un rôle crucial dans le développement de pathologies de cicatrisation. Les collagènes fibrillaires sont synthétisés et sécrétés sous forme de précurseurs dans l'espace extracellulaire. Ils subissent alors une maturation protéolytique par des métalloprotéases, telles que les « BMP-1/Tolloid-like » (BTPs), permettant la formation de fibres de collagène. Ce clivage protéolytique est stimulé de façon spécifique par deux glycoprotéine, les « Procollagen C-Proteinase Enhancers » (PCPE-1 et -2). Ainsi, l'objectif de mon travail de recherche a été d'étudier les rôles de PCPE-1 et -2 dans la cicatrisation cutanée. De façon intéressante, nous avons montré que les BTPs et PCPE-1 étaient exprimés au niveau du derme et que leur expression augmentait pendant la première semaine de cicatrisation. PCPE-1 est principalement exprimée par les fibroblastes alors que PCPE-2 est retrouvée dans les kératinocytes. De plus, nous avons montré que PCPE-2 était abondante dans les cellules myéloides, suggérant un rôle pendant la phase inflammatoire de cicatrisation. Nos résultats montrent que PCPE-2 ne stimule pas efficacement la maturation des procollagènes fibrillaires et inhibe même l'activité de BMP-1 sur des substrats non-collagéniques, suggérant un rôle inattendu de PCPE-2. Enfin, aucune différence majeure n'a été observée dans la peau de souris déficientes en PCPE-2 au cours de la cicatrisation, suggérant que PCPE-1 serait le principal stimulateur impliqué dans la maturation et le dépôt des fibres de collagènes. Ainsi, ce travail suggère que PCPE-1 et -2 joueraient des rôles distincts dans la peau et pendant la cicatrisation cutanée
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Theses
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02884581
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Tuesday, June 30, 2020 - 1:01:39 AM
Last modification on : Monday, July 6, 2020 - 11:11:33 AM

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TH2018TessierAgnes.pdf
Version validated by the jury (STAR)

Identifiers

  • HAL Id : tel-02884581, version 1

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Agnès Tessier. Procollagen C-Proteinase Enhancers in skin wound healing : expression, functions and therapeutic potential. Cellular Biology. Université de Lyon; Albert-Ludwigs-Universität (Fribourg-en-Brisgau, Allemagne), 2018. English. ⟨NNT : 2018LYSE1105⟩. ⟨tel-02884581⟩

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