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Thèse

ÉTUDE DE L'INFLUENCE D'AJOUT D'ADDITIFS LORS DE LA CRISTALLISATION DE MOLÉCULES PHARMACEUTIQUES

Résumé : La cristallisation en solution est largement utilisée comme technique de séparation et de purification dans l'industrie pharmaceutique. Les propriétés d'usage et intermédiaires des cristaux sont liées à la taille et au faciès des cristaux Dans cette étude, nous avons considéré la cristallisation des cristaux à faciès aciculaires en combinant l'approche expérimentale et de la modélisation moléculaire. La structure, la nucléation et la croissance des cristaux d'Irbesartan phase A obtenus dans le Propan-2-ol ont été étudiées. L'Irbesartan présente en solution un équilibre tautomérique dont les différents tautomères peuvent être isolés à l'état solide. La modélisation des interactions intermoléculaires de la phase A montre une forte anisotropie de la structure, conduisant à la prédiction de cristaux à faciès aciculaire. C'est un exemple de cristal pour lequel la croissance est régie par les propriétés internes plutôt que les propriétés externes. Des observations in-situ et ex-situ ont permis d'étudier l'influence des conditions de cristallisation sur les mécanismes de croissance. Les observations AFM montrent que les agglomérats présentent des orientations cristallographiques communes. Nous avons utilisé le concept de "regular over et intergrowths" comme dans le cas des macles afin de proposer un mécanisme de croissance. Les résultats expérimentaux et de modélisation moléculaire ont conduit à la sélection de différents additifs. Leur influence sur la nucléation et la croissance des cristaux a été étudiée. Les observations AFM à l'échelle microscopique fournissent des informations intéressantes concernant l'influence des conditions de croissance sur la topographie de surface.
Type de document :
Thèse
Liste complète des métadonnées

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00784712
Contributeur : Veesler Stephane <>
Soumis le : lundi 4 février 2013 - 15:25:56
Dernière modification le : jeudi 18 janvier 2018 - 02:25:35

Identifiants

  • HAL Id : tel-00784712, version 1

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Citation

Pascal Taulelle. ÉTUDE DE L'INFLUENCE D'AJOUT D'ADDITIFS LORS DE LA CRISTALLISATION DE MOLÉCULES PHARMACEUTIQUES. Génie des procédés. Université Paul Cézanne - Aix-Marseille III, 2007. Français. ⟨tel-00784712⟩

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