Skip to Main content Skip to Navigation
Theses

Origine des anticorps anti-tissus apparaissant dans les hépatites médicamenteuses de type immuno allergiques

Résumé : A l'origine de cette étude, des auto-anticorps anti-LKM2 (Liver Kidney Microsomes) avaient été détectés par immunofluorescence indirecte sur coupes de foie de rats dans le sérum de patients ayant fait une hépatite après prise d'acide tiénilique (Diflurex). Il avait été montré au laboratoire que ces anticorps sont dirigés contre un cytochrome P-450 humain responsable du métabolisme du médicament, le cylochrome P-450-8 (IIC9). Nous avons émis une hypothèse quant au mécanisme conduisant à l'apparition de ces auto-anticorps et élaboré un modèle d'étude chez l'animal. Nous avons tout d'abord déterminé, par différentes techniques biochimiques, la protéine hépatique de rat reconnue par les anticorps anti-LKM2. Ces anticorps réagissent de façon croisée avec une forme constitutive de cytochrome P-450 Hépatique de rat, le cytochrome P-450-UT-A (IIC1 1) qui est majoritaire dans le foie de rats non traités. Cette reconnaissance croisée permet de comprendre le test clinique de détection des anticorps anti-LKM2 sur coupes de foie de rats. Nous avons ensuite montré qu'un traitement des rats par l'acide tiénilique, après certaines inductions hépatiques, fait apparaître à la surface de leurs hépatocytes un néo-antigène reconnu par les anticorps anti-LKM2. Afin de généraliser le mécanisme d'apparition d'anticorps anti-tissus proposé, nous nous sommes intéressés à l'hépatite induite par l'iproniazide (Marsilid) où des anticorps spécifiques anti-mitochondries (anti-M6) ont été délectés dans le sérum des patients. Nous avons montré que ces anticorps reconnaissaient une protéine de la membrane externe des mitochrondries de foie humain, la mononoamine oxydase B (MAO B), qui est inhibée de façon irréversible par l'iproniazide. Il s'agit du troisième exemple d'hépatite médicamenteuse de type immuno-allergique avec apparition d'anticorps anti-tissus où ces anticorps semblent dirigés contre une protéine responsable de l'activation métabolique du médicament.
Complete list of metadatas

Cited literature [154 references]  Display  Hide  Download

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00653612
Contributor : Patrick Dansette <>
Submitted on : Saturday, June 20, 2020 - 2:32:27 PM
Last modification on : Sunday, June 28, 2020 - 3:30:08 AM

File

CatherinePons_These_Paris7_198...
Files produced by the author(s)

Identifiers

  • HAL Id : tel-00653612, version 2

Collections

Citation

Catherine Pons. Origine des anticorps anti-tissus apparaissant dans les hépatites médicamenteuses de type immuno allergiques. Biologie animale. Université Paris-Diderot - Paris VII, 1989. Français. ⟨tel-00653612v2⟩

Share

Metrics

Record views

20

Files downloads

8