"Neuropilin 1 and IL-2 receptor alpha (CD25): expression and implication in normal or pathologic human T cell homeostasis."
La neuropiline 1 et le récepteur alpha à l'IL-2 (CD25) : Expression et implication dans l'homéostasie des lymphocytes T chez l'homme dans un contexte normal ou pathologique.
Résumé
Recent studies have shown the involvement of neuropilin 1 (Nrp1) in the control of T cell activation. However, few studies have been conducted in humans to determine when Nrp1 is expressed by T cells. Here we show that Nrp1 is expressed by effector T cells after engagement with antigen, either in secondary lymphoid organs for follicular helper T cells (Tfh) interacting with B cells, either in peripheral inflammation for effector memory T cells (TEM), but is not express by regulatory T cells. We conclude that this expression corresponds to a level of late activation in both cases and may control T cell activation. The study in mice il2ra-/- revealed a significant role of IL-2 receptor alpha (CD25) for the survival of Treg in vivo, but also for the differentiation of memory T cells. Only two cases of CD25 deficiency associated with autoimmune diseases have been described in humans. However, these studies do not assess at what level CD25 is involved in T cell homeostasis. Here we provide further insight of these studies by presenting three new cases of CD25 deficiency developing autoimmune diseases like IPEX. We show that CD25 plays an active role to maintain naive and effector Treg cell populations of, and effector memory T cell populations.
La neuropiline 1 (Nrp1) est une protéine transmembranaire impliquée dans la formation du système nerveux et dans l'angiogénèse, mais aussi dans le contrôle de la prolifération des lymphocytes T en immunologie. Cependant, peu d'études ont été réalisées chez l'homme pour déterminer dans quelle(s) situation(s) la Nrp1 est exprimée par les lymphocytes T. Nous montrons que la Nrp1 est spécifique de l'activité des lymphocytes T folliculaires helper (Tfh) au niveau des organes lymphoïdes secondaires et des les lymphocytes T effecteurs, au niveau des sites d'inflammations périphériques, mais est absente à la surface des lymphocytes T régulateurs. Dans les deux cas, cette expression survient en fin d'activation et servirait de frein à une activation incontrôlée des lymphocytes T. D'autre part, seuls deux cas de déficience en CD25, associés à des maladies auto-immunes, ont été décrits chez l'homme. Cependant, ces études n'ont pas abordé à quel niveau le CD25 intervient sur l'homéostasie des lymphocytes T. Nous complétons ces études par la présentation de trois nouveaux cas et montrons que le CD25 intervient activement dans le maintien des populations Treg naïves et effectrices, mais aussi dans celui des populations lymphocytaires effectrices mémoires.