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Université Pierre et Marie Curie - Paris VI (18/11/2011), Catherine Fridman et Sylvain Fisson (Dir.)
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Etude de la présence et du rôle des lymphocytes Th17 dans le micro-environnement des lymphomes B murins
Claire Galand1

Le principal cancer hématologique est le lymphome B non-hodgkinien (LNH) dont la forme la plus courante est le lymphome B diffus à grande cellule (DLBCL). La présence d'un infiltrat lymphocytaire T dans le micro-environnement d'un LNH-B nodal a été clairement associée à un bon pronostic vital des patients. Le LNH-B peut se développer dans divers tissus dont certains organes immunologiquement privilégiés, comme les yeux et le cerveau, où les réponses immunitaires sont inhibées ou retardées. Mon projet de thèse a consisté à étudier les interactions tumeur-micro-environnement immunitaire dans des sites de privilège immunitaire. Nous avons comparé les infiltrats immunitaires de lymphomes B murins à grandes cellules intra-splénique, intra-cérébral et intra-oculaire par cytométrie en flux. Les lymphocytes T (LT), majoritairement CD4+, infiltrent les lymphomes B quelles que soient leurs localisations. Les Th17, une sous-population lymphocytaire CD4+ produisant de l'IL-17, sont présents dans les 3 sites tumoraux et nous avons démontré leur rôle anti-tumoral dans le lymphome intra-oculaire. Cependant, nous avons mis en évidence l'impact suppresseur des Treg sur les LT effecteurs dans les organes immunologiquement privilégiés uniquement, par stimulation ex vivo des LT et déplétion in vivo des Treg. Lorsque cette inhibition est levée, la progression tumorale est ralentie et d'autres sous-populations T CD4+ sont favorisées en fonction de la localisation de la tumeur : les Th2 dans l'œil et les Th17 dans le cerveau. L'ensemble de ces données montre l'importance des LT effecteurs dans le contrôle du développement du lymphome B à grandes cellules y compris dans les sites immunologiquement privilégiés. Une piste importante à explorer serait de stimuler les LT effecteurs en tenant compte de la localisation pour améliorer le traitement des DLBCL.
1:  Centre de Recherche des Cordeliers
équipe 13 "micro-environnement immunitaire et tumeurs"
LNH – DLBCL – micro-environnement immunitaire – Th17 – IL-17 – IL-21 – Treg – privilège immun – œil – cerveau

Characterization of presence and role of Th17 lymphocytes in murine B-cell lymphomas microenvironment
Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is the main B cell non hodgkin lymphoma (NHL) sub-type which is the most common form of hematologic malignancy. A rich T-cell infiltrate in the B-NHL microenvironment is clearly associated with a good survival rate. B-NHL could take origin in different kind of tissues of which immune privileged sites as eyes and brain where immune reactions are inhibited or delayed. My PhD project was to study tumor-immune microenvironment interactions in immune privileged sites. We studied immune infiltrate in intrasplenic, intracerebral or intraocular large B-cell murine models with flow cytometry. T lymphocytes, mainly composed of CD4+ T cells, infiltrate B-cell lymphomas independently of the localization. Th17 cells, an IL-17-producing CD4+ T cell sub-population, are present in the micro-environment of the three tumor sites and we demonstrated their anti-tumor role in the intraocular lymphoma. Nevertheless, we highlighted the suppressor impact of Treg on effector T cells only in immune privileged sites, by ex vivo stimulation and in vivo Treg depletion. When the inhibition was unactivated, tumor growth slowed and other CD4+ T-cells sub-populations are favored : Th2 in eyes and Th17 in brain. Overall, these data showed the strong importance of effector T cells for the large B cell lymphoma growth control, including in immune privileged sites. Stimulating effector T cells, taking to account tumor localization, should be further investigated to enhance DLBCL treatment.
NHL – DLBCL – immune microenvironment – Th17 – IL-17 – IL-21 – Treg – immune privilege – eye – brain