Study of Histone deacetylases (HDAC) as therapeutic targets in gastric cancer

Etude des Histones Désacétylases (HDACs) comme cibles thérapeutiques dans le cancer gastrique

Alexandre Gries (1)

1 IRFAC - Inserm U1113 - Interface de Recherche Fondamentale et Appliquée en Cancérologie

Due to the efficiency of treatments, the 5-year overall survival rate for patients with gastric cancer (GC) is approximately 15%. Currently, there is no stratification of patients to prescribe an effective treatment protocol.During my thesis, I established the role of HDAC4 in the sensitivity of GC cells to Cisplatin. I have shown that this response seems to depend on the type of GC (intestinal or diffuse) and the p53 status of cancer cells. I emphasized the interest of combining an HDAC inhibitor (SAHA) with platinum derivative chemotherapies (PDC: Cisplatin, Oxaliplatin) to promote their cytotoxic effects. Interestingly, I observed that the response to combination treatments is different depending on the p53 status of the cancer cells.These results open new perspectives in the use of PDC + SAHA combination therapies in GC. The p53 factor that is often mutated in GC could be a therapeutic marker for a such treatment protocol.

En raison de l’efficience des traitements, le taux de survie globale à 5 ans des patients avec un cancer gastrique (CG) est d’environ 15%. A l’heure actuelle, il n’existe pas de stratifications des patients permettant de prescrire un protocole de traitements efficace. Durant ma thèse, j’ai établi le rôle de HDAC4 dans la sensibilité des cellules de CG au Cisplatine. J’ai montré que cette réponse semble dépendre du type de CG (intestinal ou diffus) et du statut p53 des cellules cancéreuses. J’ai souligné l’intérêt de combiner un inhibiteur des HDACs (SAHA) avec les chimiothérapies à base de dérivés de platine (PDC : Cisplatine, Oxaliplatine) afin de promouvoir leurs effets cytotoxiques. De manière intéressante, j’ai observé que la réponse aux traitements combinés est différente suivant le statut p53 des cellules cancéreuses. Ces résultats permettent d’ouvrir de nouvelles perspectives dans l’utilisation des traitements combinés PDC + SAHA dans la thérapie du CG. En particulier, le facteur p53 qui est souvent muté dans les CG, pourrait être un marqueur thérapeutique pour un tel protocole de traitement.

Mots clés: Gastric cancer; HDAC; HDACI; MiRNA; P53; Platin

Mots clés: Cancer gastrique; MiRNA; HDACI; P53; Platine

Domaines: Biochimie, Biologie Moléculaire; Cancer

Alexandre Gries. Study of Histone deacetylases (HDAC) as therapeutic targets in gastric cancer. Biochemistry, Molecular Biology. Université de Strasbourg, 2018. English. ⟨NNT : 2018STRAJ045⟩. ⟨tel-03920234⟩