Non-coding RNA and protein effectors of ciliary biology : identification of let-7b as a modulator of ciliogenesis and putative ciliary roles for Ataxin-7 in spinocerebellar ataxia 7
ARN non-codants et protéines effecteurs de la biologie du cil : identification du microARN let-7b comme modulateur de la ciliogenèse et rôle ciliaire putatif de l'Ataxine-7 dans l'ataxie spinocérébelleuse 7
Résumé
Cilia are conserved organelles projecting from almost every vertebrate cell. Mutations in genes coding for proteins involved in cilia structure or function can cause different developmental and degenerative anomalies, which are collectively termed ciliopathies. Ciliopathy patients present an important inter- and intra-familial phenotypic variability, suggesting the presence of modifier genes of the penetrance and expressivity of the disease. Using the zebrafish model organism enables to 1) validate the role of the microRNA let-7 as a modulator of ciliogenesis, and thus consider it as a potential modifier gene of ciliopathies; and 2) explore the putative ciliary role of Ataxin-7 and a potential developmental contribution to spinocerebellar ataxia 7, which is a degenerative disease. A better understanding of cilia biology and ciliopathies would allow better diagnostics and care of patients.
Le cil est une organelle conservée au fil de l’évolution qui se projette de presque toutes les cellules de vertébrés. Des mutations dans les gènes codant pour des protéines impliquées dans la structure ou la fonction des cils peuvent causer différentes anomalies développementales ou dégénératives, qui sont collectivement appelés ciliopathies. Les individus atteints de ciliopathies présentent une importante variabilité inter- et intra-familliale, suggérant la présence de gènes modificateurs de la pénétrance et de l’expression de la maladie. L’utilisation du poisson-zèbre comme organisme modèle permet de 1) valider le rôle du microARN let-7 comme modulateur de la ciliogenèse et ainsi de le considérer comme potentiel gène modificateurs dans les ciliopathies; et 2) d’explorer le rôle putatif de l’Ataxine-7 dans la biologie du cil et une potentielle contribution développementale à la maladie d’ataxie spinocérebelleuse 7 qui est une maladie dégénérative. Une meilleure compréhension de la biologie du cil et des ciliopathies permettrait de mieux diagnostiquer et prendre en charge les patients.
Origine : Version validée par le jury (STAR)