Adaptive immunity to commensal skin fungi promotes inflammatory flares

L’immunité adaptative contre les champignons commensaux promeut les poussées de maladies inflammatoires cutanées

Charlotte Hurabielle-Claverie (1)

1 IDO (U976 / UMR_S 976) - Immunologie, dermatologie, oncologie ; Oncodermatologie, immunologie et cellules souches cutanées

Skin microbiota plays a fundamental role in host physiological immune responses. However, how immune responses to skin commensals can alter the pathogenesis of inflammatory disorders remains unclear. Fungi are part of the normal microbiota of the skin and they induced strong interleukin-17 signatures, a cytokine that is also critical in psoriasis inflammation. Here we demonstrate that T cell responses to canonical fungal commensals increased the pathology of murine imiquimod-induced psoriasiform dermatitis. Skin colonization with fungi prior to inflammation triggering with imiquimod further resumed the human phenotype, with increased in the commensal-induced Th17 responses and neutrophil extracellular traps. Notably, memory Th17 responses to commensal fungi were sufficient to induce disease flare after resolution of the initial inflammation. Together, our data demonstrate that a Th17 response to commensal skin fungi can worsen skin inflammation and that sensing of the commensals in an inflammatory manner induce a permanent inflammatory scar in the T cells leading to a pro-inflammatory transcription signature.

Le microbiote cutané joue un rôle fondamental dans les réponses immunitaires physiologiques de l'hôte. Cependant, la façon dont les réponses immunitaires aux commensaux cutanés peuvent influencer la physiopathologie des maladies inflammatoires cutanées est encore mal comprise. Les champignons font partie du microbiote cutané normal et ils induisent de fortes signatures IL-17 (interleukine 17), une cytokine qui a également un rôle fondamental dans la promotion du psoriasis. Nous démontrons ici que les réponses cellulaires T aux champignons commensaux augmentent la dermatose psoriasiforme imiquimod-induite chez la souris. Lorsque la peau des souris était colonisée avec des champignons avant d’induire une inflammation cutanée avec de l'imiquimod, le phénotype de la maladie psoriasique humaine était reproduit, avec une augmentation des réponse TH17 induites par les commensaux, ainsi que de neutrophil extracellular traps (NETs). Les réponses mémoires TH17 aux champignons commensaux étaient suffisantes pour induire une nouvelle poussée de la maladie après la résolution de l'inflammation initiale. En conclusion, nos données démontrent qu'une réponse TH17 aux champignons cutanés commensaux peut aggraver l'inflammation cutanée et que la reconnaissance des commensaux cutanés dans un contexte inflammatoire peut induire une cicatrice inflammatoire permanente chez les lymphocytes T conduisant à de nouvelles poussées inflammatoires lors de la réexposition aux commensaux initiaux.

Mots clés: Skin microbiota

Mots clés: Microbiote cutané

Domaines: Biochimie, Biologie Moléculaire

Charlotte Hurabielle-Claverie. Adaptive immunity to commensal skin fungi promotes inflammatory flares. Biochemistry, Molecular Biology. Université Paris Cité, 2019. English. ⟨NNT : 2019UNIP7059⟩. ⟨tel-03027465⟩