Skin allergens reacting through radical processes : from the molecule to the tissue

Les allergènes cutanés réagissant au travers de processus radicalaires : de la molécule au tissu

Fatma Sahli (1)

1 Institut de Chimie de Strasbourg

Skin allergy is a major public health problem. It is the most important immunotoxic reaction in humans. Understanding all mechanisms leading to allergic-inflammatory reactions is essential in order to evaluate the sensitization potential of molecules for risk assessment purposes. Hydroperoxides derived from autoxidation of odorant terpenes used in cosmetics cause skin sensitization. The objective was to study the involvement of radical mechanisms in the formation of the antigenic entities of these compounds. An integrated approach of three actions was proposed: - "in chemico" : reactivity studies with amino acids to establish a complete reactivity profile via radical reactions ; - "in situ" : formation and behavior of radical intermediates in a reconstructed human epidermis 3D model ; - "in cellulo" : ability to activate the innate immune system, namely dendritic cells in their natural keratinocyte context

L’allergie cutanée représente un problème majeur de santé publique. La compréhension de tous les mécanismes conduisant à des réactions allergiques est capitale afin d’évaluer le potentiel de sensibilisation des molécules à risques. Les hydroperoxydes dérivés de l’autoxydation de terpènes utilisés dans les produits cosmétiques sont à l’origine de sensibilisations cutanées. L’objectif a été d’étudier l’intervention de mécanismes radicalaires dans la formation d’entités antigéniques de ces composés. Une approche intégrée de trois actions a été proposée : - "in chemico" : études de réactivité vis-à-vis des acides aminés afin d’établir un profil de réactivité complet suscitant des réactions radicalaires; - "in situ" : étude de la formation et comportement des intermédiaires radicalaires formés dans un modèle 3D d’épiderme humain reconstitué ; - "in cellulo" : étude de leur capacité à activer le système immunitaire inné, à savoir les cellules dendritiques dans leur contexte naturel kératinocytaire.

Mots clés: Allergic contact dermatitis; Hydro-/peroxydes; Hapten protein interaction; Radical intermediates; Reactivity; EPR; Spin-trapping; Reconstructed human epidermis; Cyclic voltamperometry; Redox potential

Mots clés: Allergie de contact; Hydro-/peroxydes; Interaction haptène-protéine; Intermédiaires radicalaires; Réactivité; RPE; Piégeage de spin; Épiderme humain reconstitué; Voltampérométrie cyclique; Potentiel d’oxydo-réduction

Domaines: Chimie organique

Fatma Sahli. Les allergènes cutanés réagissant au travers de processus radicalaires : de la molécule au tissu. Chimie organique. Université de Strasbourg, 2019. Français. ⟨NNT : 2019STRAF023⟩. ⟨tel-02968432⟩