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, 2019PCL (53mmol; motifs caprolactone : 1 équivalent) sont dissouts dans 400mL de THF anhydre dans un réacteur à quatre cols sous agitation mécanique à -50°C sous argon, vol.17, p.52

, sont injectés au milieu réactionnel via une seringue à travers un septum, puis le milieu réactionnel est agité pendant 30 minutes à -50°C. Par la suite 3,78mL de bromure de propargyle (26,5mmol ; 0,5 équivalent) sont ajoutés au milieu réactionnel et la solution est ensuite réchauffée jusqu'à -30°C. Après 30 minutes d'agitation, la réaction est stoppée par l'addition de 100mL d'une solution de NH4.Cl, et le pH est ajusté à 7 par l'ajout d'HClaq (1M). Le polymère est extrait avec 3*150mL de CH2Cl2. Les trois phases de CH2Cl2 sont réunies, séchées sur MgSO4 et filtrées. La solution de PCLyne est ensuite concentrée à l'évaporateur rotatif et précipité dans du Méthanol glacial, p.78

. Ir-tf-?, CH2-); 1721 (C=O ester), vol.1293, pp.2944-2865, 1365.

, 4 (2H ; -CH2-OH), vol.3, pp.4-6

-. , , vol.2

, 0 (1H ; -C?CH), vol.2

. Gpc-thf, M ???? 18 900 g/mol, vol.2, p.55

, Propargylation et naphthoylation 6g de PCL (53mmol de motifs caprolactone) sont dissouts dans 400mL de THF anhydre dans un réacteur à quatre cols sous agitation mécanique à -50°C sous argon. 17,52 mL d'une solution de LDA (26,5mmol ; 0,5 équivalent) sont injectés au milieu réactionnel via une seringue à travers un septum

, 5 équivalent) sont ajoutés au milieu réactionnel et la solution est ensuite réchauffée jusqu'à -30°C. Puis le 2-chloronaphtoyle est ajouté au milieu réactionnel. Après 30 minutes d'agitation, la réaction est stoppée par l'addition de 100mL d'une solution de NH4, Cl

, Le polymère est extrait avec 3*150mL de CH2Cl2. Les trois phases de CH2Cl2 sont réunies, séchées sur MgSO4 et filtrées. La solution de PCLyne est ensuite concentrée à l'évaporateur rotatif et précipité dans du Méthanol glacial. Puis le polymère est séché pendant 24h sous vide, p.76

. Ir-tf-?, CH2-); 1721 (C=O ester), vol.1239, p.1107, 1065.

(. , 43 (1H ; -CO-CH-CH2-C?CH et 2H ; -CH2-C?CH), vol.2, pp.50-52

, 98 (1H ; -C?CH), vol.1, p.62

. Gpc-thf, , vol.2, p.27

, Synthèse de PCL-g-DEX

, Puis 2,64g de bromure de 3-bromopropylammonium (12 mmol ; 25 équivalents) et 0,54g de cyanoborohydrure de sodium (8mmol ; 16 équivalents) sont ajoutées à la solution de dextrane. Le milieu réactionnel est agité pendant 4 jours à l'abri de la lumière, de H3BO3 (0,38mol) ont été solubilisés dans 500mL d'eau distillée

, Le précipité est centrifugé et resolubilisé dans 20mL d'eau distillée pour être ensuite dialysé (MWCO 1kDa) contre 1L d'eau distillée

. Ir-tf-?, , p.767

, Puis le milieu réactionnel est dialysé (MWCO 1kDa) contre 1L d'eau distillée. Le milieu externe est régulièrement changé pendant une journée, p.60

. Ir-tf-?, , p.767

, Couplage de dextrane azoturé sur la PCLyne par CuAAC 50mg de PCLyne (fonction propargyle : 0,035mmol ; 1 équivalent) sont solubilisés sous agitation dans 3mL de DMSO pendant deux heures

, En fin de réaction le milieu est dialysé (MWCO 6~8kDa), dans /v), et dans un second temps contre 1L d'eau distillée. Le milieu externe est changé 3 fois par jour pendant 2 semaines

. Ir-tf-?,

, PCL, vol.4, issue.5, p.74

, Synthèse de PCL-g-CHT

, 250 000Da) sont solubilisés dans une solution aqueuse d'acide acétique (582mL d'eau distillée + 6g d'acide acétique) sous agitation mécanique (200RPM) pendant une nuit. 60g de solution d'eau oxygénée à 30% (Perdrogen®) sont ajoutés à la solution de chitosane

, Puis le polymère est solubilisé dans 200mL d'eau distillée, la solution est centrifugée, les oligo-chitosanes hydrosolubles sont lyophilisés et le précipité est séché sous vide. Rendement massique : 25 à 65% selon les lots IR-TF ?, L'irradiation et le refroidissement sont appliqués 4 à 5 fois selon le lot de chitosane (4 à 5 cycles de dépolymérisation), vol.2866

, 90 (1H ; H 2 pyranose), vol.2, p.3

, Puis 35µL de triéthylamine sont ajoutées au milieu réactionnel. La solution est laissée sous agitation à température ambiante et à l'abri de la lumière pendant une nuit. Le milieu réactionnel est précipité dans 300mL d'acétone glacial et le chitosane précipité est centrifugé. Le polymère est ensuite solubilisé dans 10mL d'eau et la solution est dialysée (MWCO 1kDa) contre 500mL d'eau. Le milieu externe est changé 4 fois sur un jour, Mannosylation d'oligo-chitosane 50mg d'oligo-chitosane sont solubilisés dans 10mL d'eau distillée à 50°C pendant 1h. la solution d'oligo-chitosane, p.64

. Ir-tf-?,

, CH3acétamide) GPCaq: M ???? 2900 g/mol, vol.3, p.5

, Cette solution est ajoutée goutte à goutte à 800µL d'acroléine (10,77mmol, 1 équivalent) refroidie à -6°C. Le milieu réactionnel est agité à -6°C pendant une heure. Le produit est ensuite extrait avec 2*15mL de CH2Cl2. Les deux volumes de CH2Cl2 sont réunis et lavés avec 15mL d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3 puis avec 15mL d'eau distillée. La phase organique est séchée sur MgSO4, filtrée sur coton et évaporée sous vide à l'évaporateur rotatif, L'azoture de sodium (17,77mmol, 1,65 équivalents) est dissout dans 6,2mL d'une solution d'acide acétique (1,7mL AcOH + 4,5mL H2O), p.73

. Ir-tf-?, , p.1718

, Azoturation d'oligo-chitosane par amination réductrice ? Azoturation dans l'eau distillée 400mg d'oligo-chitosane (2,04 mmol d'amine) sont solubilisés dans 130mL d'eau distillée (60°C pendant 45 minutes)

, évaporateur rotatif et est précipité dans 250mL de Méthanol glacial

, Rendement massique : 30 à 70% selon les lots IR-TF ?, vol.3, p.40

, 34 (2H; -CH2-CH2-CH2-N3), vol.3, pp.88-90

, 01 mmol d'amine) sont solubilisés dans 202mL d'une solution aqueuse d'acide acétique (200mL H2O + 2mL AcOH). 750mL de Méthanol sont ajoutés au milieu réactionnel. Le 3-azidopropanal (nombres d'équivalents variables) est solubilisé dans 2mL de Méthanol et ajouté goutte à goutte à la solution de chitosane, ? Azoturation en milieu hydroalcoolique 2g d'oligo-chitosane

, Le volume du milieu est complété à 1L avec du Méthanol et l'ensemble est agité 2h à l'abri de la lumière, puis concentré à l'évaporateur rotatif jusqu'à un volume de 10mL environ. La solution est précipitée dans un mélange de Méthanol et NaOHaq glacial (600mL Méthanol + 2mL de NaOHaq (2M)). Le précipité est centrifugé, Méthanol et ajouté au milieu réactionnel goutte à goutte

, Le précipité est centrifugé et séché sous vide, H2O + 0,1mL AcOH) et de nouveau précipité dans un 602mL de mélange Méthanol + NaOHaq (2M) (600+2mL)

. Ir-tf-?,

, 34 (2H; -CH2-CH2-CH2-N3), vol.3, pp.88-90

, (0,01mmol ; fonction propargyle : 1 équivalent) est solubilisée dans 3mL de DMSO pendant deux heures. En parallèle, le chitosane azoturé (nombre d'équivalents variable) est solubilisé dans 10mL de DMSO. Les deux solutions de polymères sont réunies dans un schlenk, CuBr est ajouté au mélange (2,5mg ; 0,02mmol ; 2 équivalents) et le volume de la solution est complété avec du DMSO. Le milieu réactionnel est dégazé avec 3 cycles vide -argon

. Hamilton-À-travers-un-bouchon-À-jupe, Le milieu réactionnel est agité à 40°C pendant 2 jours et demi sous argon et à l'abri de la lumière

. H2o-+-3mld, AcOH), le milieu externe est changé 3 fois puis les dialyses sont effectuées dans 1L d'eau distillée ( 3 changements par jour pendant 4 jours)

. Ir-tf-?,

, 06mmol) est ajoutée goutte à goutte à 650µL d'acide thioacétique (8,90mmol, 1,26 équivalents) sous agitation. Le milieu réactionnel est agité pendant 2h puis ce mélange est solubilisé dans 15mL de CH2Cl2 et lavé avec 15mL de Na2CO3. La phase aqueuse est ensuite extraite avec 2*15mL de CH2Cl2. Les phases organiques sont réunies, lavées avec 15mL de solution aqueuse saturée en NaCl

. Ir-tf-?, , p.1683

, Thioacétylation d'oligo-chitosane par amination réductrice 500mg d'oligo-chitosane (2,50 mmol d'amine) sont solubilisés dans 50

, Méthanol et ajouté goutte à goutte à la solution de chitosane. Le cyanoborohydrure de sodium (3 équivalents par rapport au 3-OPT) est également solubilisé dans 2mL de Méthanol et ajouté au milieu réactionnel goutte à goutte

. Méthanol, Ce milieu est dégazé avec 3 cycles de vides -argon. La réaction est laissée sous agitation pendant 24h sous argon, à température ambiante et à l'abri de la lumière, Cette solution est dialysée, p.1

, Le milieu externe est changé 3 fois puis la dialyse est effectuée contre 1L d'eau distillée (nombre de changements : 6). Le contenu de la dialyse est lyophilisé, p.65

. Ir-tf-?,

, 48 (2H; -CH2-CH2-CH2-SCOCH3), vol.3, pp.17-19

, 37 (3H; -SCOCH3), vol.2, p.4

, Puis 1mL de solution de TCEP (0,5M) et NaOHaq (7,2M, 12 équivalents) sont ajoutés à la solution de chitosane, Le milieu réactionnel est agité 6h à 50°C sous argon

, ? Réaction thiol-yne 252mg de PCLyne (0,2mmol, 2 équivalents par rapport aux thioester) sont solubilisés dans 3mL de DMSO puis ajoutés goutte à goutte à la solution de chitosane

D. Le, 1 équivalent) est solubilisé dans 1mL de DMSO et est ajouté goutte à goutte au milieu réactionnel. Le mélange est irradié sous UV pendant 2h. Par la suite, 2 traitements ont été appliqués pour purifier le copolymère selon le lot de produit : -Le milieu réactionnel est centrifugé, le filtrat est évaporé, les solides

, Le milieu réactionnel est dialysé (MWCO 1kDa) contre 1L d'eau distillée à l'abri de la lumière. Par la suite, le contenu de la membrane de dialyse est centrifugé

, Les études de cytotoxicité MTT ont permis de mesurer la mort cellulaire. La veille de la transfection, 2000 cellules sont ensemencées dans une plaque 96 puits avec 200µL de milieu de culture cellulaire

, vides ou chargés en DOX) sont ajoutés au milieu de culture avec des concentration allant de 0 à 150µg/mL. Les milieux de culture sont incubés pendant 24h. Après cette prériode d'incubation, les cellules sont traitées pendant 4h avec 0,5mg/mL de MTT

. Promega, La solution du milieu de culture est ensuite éliminée et les cristaux de formazan précipités sont dissouts dans un mélange

/. Etoh and . Dmso, :1). L'absorbance de la solution est mesurée à ?=540nm

, Etudes d'internalisation cellulaire et cytométrie en flux L'internalisation des micelles fluorescentes N-O(PCL-g-DEX(FITC)) dans les cellules cancéreuses HCT-116 et les fibroblastes CCD-45SK a été observée par microscopie confocale

, La veille de l'expérience, les cellules sont ensemencées dans une boîte de Pétri en verre (World Precision Instrument

. O(pcl-g-dex, FITC)) à une concentration de 50 µg/mL pendant 20h. 15 minutes avant la fin de la période d'incubation, les cellules ont été déposées sur une membrane plasmique teintée CellMask TM

, Avant l'observation, les cellules ont été lavées doucement avec un milieu Moy's 5a. Les cellules ont ensuite été visualisées avec microscope confocale LSM 780 LIVE (Carl Zeiss

, FITC)) a été quantifiée par cytométrie en flux, Les cellules ont été traitées ou non avec 50µg/mL de micelles N-O

, Les cellules ont ensuite été remise en solution dans un tampon PBS enrichit en CaCl 2+ , MgCl 2+ et teinté avec de l'iodure de propidium (1 µg/mL) (Sigma-Aldrich Chimie, Lyon, France), un indicateur de mort cellulaire. La quantification du nombre de cellules vivantes contenant des micelles par cytométrie en flux a été effectuée avec un cytomètre FACS CytoFlex Flow, les cellules traitées et les cellules témoins ont été lavées avec du tampons PBS froid, récoltées et centrifugées (1300RPM, 5 minutes)