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Approche pluridisciplinaire sur la problématique de la résistance bactérienne : conception, synthèse et évaluation de l’activité biologique de nouveaux agents antibactériens

Résumé : L’émergence récente et continuelle de souches bactériennes résistantes aux antibiotiques, classiquement utilisés en clinique, est de nos jours un grave problème de santé publique. Cela est d’autant plus accentué par la mauvaise utilisation des antibiotiques combinée au manque d'intérêt de l'industrie pharmaceutique. Il est donc urgent de trouver de nouvelles cibles antibactériennes et de nouveaux agents antibactériens pour lutter contre les bactéries multirésistantes. Afin de répondre à cette problématique, deux stratégies ont été envisagées.La première stratégie vise à concevoir et à synthétiser de nouveaux inhibiteurs d’histidine kinase (HK, protéine impliquée dans le mécanisme de résistance) à caractère d’adjuvant d’antibiotiques. Parmi les 47 composés synthétisés, deux dérivés thiophènes, deux dérivés sulfonates et trois dérivés sulfonamides présentent des valeurs inhibitrices de HK inférieures à 50 µM. Ces valeurs ont été améliorées par rapport aux précédents inhibiteurs synthétisés au laboratoire. Par ailleurs, trois dérivés furanes ont inhibé la croissance bactérienne de bactéries à Gram-positif comme à Gram-négatif. Finalement, un chlorhydrate d’amine présente une activité adjuvante d’antibiotique.La deuxième stratégie menée, vise à inhiber la voie de biosynthèse de la lysine qui est un des principaux résidus impliqués dans la biosynthèse du peptidoglycane. Ceci est possible par la synthèse d’acide aminés non usuels à base de triazole ou d’alcyne, analogues de l’acide diaminopimélique (précurseur de la lysine). Au total 16 acides aminés de type triazole ont été synthétisés et leurs activités biologiques sont en cours de réalisation.
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02866461
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Friday, June 12, 2020 - 2:30:13 PM
Last modification on : Friday, June 12, 2020 - 2:57:58 PM

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82691_ROSALES_HURTADO_2019NIME...
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  • HAL Id : tel-02866461, version 1

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Miyanou Rosales Hurtado. Approche pluridisciplinaire sur la problématique de la résistance bactérienne : conception, synthèse et évaluation de l’activité biologique de nouveaux agents antibactériens. Chimie thérapeutique. Université de Nîmes, 2019. Français. ⟨NNT : 2019NIME0003⟩. ⟨tel-02866461⟩

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