Identification and study of an isoform of the transcription factor IRF-1 in Th1 lymphocyte differentiation

Mise en évidence et étude d'une isoforme alternative du facteur de transcription IRF-1 dans la différenciation lymphocytaire Th1

Antoine Bernard (1)

1 LNC - Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231]

It is now clearly established that immune system can affect cancer response to therapy. However, the influence of tumor microenvironment on immune cells is not completely understood. In this respect, alternative splicing is increasingly described to affect immune system biology.Here, we showed that tumor microenvironment, by increasing alternative splicing events, induced the expression of an alternative isoform of the IRF1 transcription factor in Th1 cells. Furthermore, we also showed, in both mice and humans, that IRF1 alternative isoform alters IRF1 full form transcriptional activity on Il12rb1 promotor, resulting in decreased IFN-γ secretion in Th1 cells.Thus, the expression of the IRF1-short isoform increases in tumor microenvironment. Prevent this isoform appearance could potentiate Th1 cell antitumor effect.

Il est maintenant clairement établi que le système immunitaire peut influencer la réponse du cancer au traitement. Cependant, l'influence du microenvironnement tumoral sur les cellules immunitaires n'est pas complètement comprise. Dans ce contexte, l'épissage alternatif est de plus en plus décrit comme affectant la biologie du système immunitaire.Dans ce travail, nous avons montré que le microenvironnement tumoral,en augmentant les événements d'épissage alternatif, induisait l'expression d'une isoforme alternative du facteur de transcription IRF1 dans les cellules Th1. En outre, nous avons également montré, chez la souris comme chez l'homme, que l'isoforme alternative d’IRF1 altère l'activité transcriptionnelle d’IRF1 sur le promoteur de Il12rb1, entraînant une diminution de la sécrétion d'IFN-γ des cellules Th1.Ainsi, l’expression de l'isoforme IRF1-court augmente au sein du microenvironnement tumoral et bloquer l’apparition de cette isoforme pourrait potentialiser l'effet anti-tumoral des cellules Th1.

Mots clés: Irf-1; Alternative Splicing; Th1 lymphocyte differentiation

Mots clés: Irf-1; Epissage alternatif; Différenciation lymphocytaire Th1

Domaines: Médecine humaine et pathologie

Antoine Bernard. Mise en évidence et étude d'une isoforme alternative du facteur de transcription IRF-1 dans la différenciation lymphocytaire Th1. Médecine humaine et pathologie. Université Bourgogne Franche-Comté, 2019. Français. ⟨NNT : 2019UBFCI014⟩. ⟨tel-02502728⟩