,
, Utilisation d'agents activants en quantité stoechiométrique, p.24
, J. Am. Chem. Soc, vol.117, pp.3438-3447, 1995.
, Chem. Commun, vol.15, pp.1792-1794, 2008.
, ChemCatChem, vol.4, pp.993-999, 2012.
, J. Phys. Org. Chem, vol.23, pp.1029-1035, 2010.
, Chem. Eur. J, vol.13, pp.336-345, 2007.
, J. Phys. Chem, vol.116, pp.8494-8499, 2012.
, Chem. Eur. J, vol.13, pp.7631-7643, 2007.
, Eur. J. Org. Chem, vol.36, pp.6379-6385, 2009.
, J. Am. Chem. Soc, vol.87, pp.5005-5010, 1965.
, J. Org. Chem, vol.71, pp.9088-9095, 2006.
, Org. Chem. Front, vol.6, pp.2570-2599, 2019.
, Science, vol.287, 2000.
, J. Am. Chem. Soc, vol.113, pp.8965-8966, 1991.
, Org. React, vol.35, pp.1-420, 1988.
, Chem. Rev, vol.255, pp.949-974, 2011.
, Angew. Chem. Int. Ed, vol.39, pp.3168-3210, 2000.
, Pour des revues récentes, voir : (a), vol.111, p.73, 2011.
, Par ailleurs la réaction d'acétylation est fréquemment rencontrée dans la synthèse de composés naturels, pharmaceutiques, d'espèces biologiquement actives ainsi que de matériaux fonctionnalisés, p.175
, Ces principes actifs sont utilisés pour le traitement du glaucome (Acétazolamine) ou de la dépession (Agomélatine)
, J. Med. Chem, vol.54, pp.3451-3379, 2011.
, Pour des revues sur la résolution cinétique d'amine chirale : (a), vol.8, pp.17060-17061, 2009.
, Org Lett, vol.13, pp.4755-4757, 2011.
, Chem. Commun, pp.3310-3312, 2005.
, Chem. Rev, vol.113, pp.7343-7353, 2013.
, Pour tenter de dépasser ces difficultés, le développement de catalyseurs a permis par exemple la diminution des températures de réaction. 179 Récemment l'utilisation de nanoparticules d'argent a été developpée par Li avec 2 mol% de bis(pentaméthylcyclopentadienyl) zirconium perfluorooctanesulfonate, groupes fonctionnels
, D'autre part une alternative à l'acide acétique consiste à utiliser un analogue soufré. Gopi décrit l'acétylation rapide d'anilines en présence d'acide thioacétique et CuSO 4
, Le disulfure intermédiaire réagit ensuite efficacement avec des anilines (Schéma 75), Schéma, vol.75
, De façon plus générale l'ensemble des méthodes décrites dans le chapitre 2 est applicable à l'acétylation d'amines. 184 Dans ce chapitre, seule les acétylations d'amines par des méthodes moins conventionnelles seront abordées. Pour débuter, l'acétylation d'amines à partir d'esters carboxyliques sera discutée
, Une des stratégies développées pour l'acétylation des amines est l'emploi d'un ester activé, 1977.
, Tetrahedron Lett, vol.50, pp.42670-42681, 2009.
, Z. ChemCatChem, vol.10, pp.3532-3538, 2018.
, J. Org. Chem, vol.78, pp.5550-5555, 2013.
, , vol.6, pp.1732-1736, 2016.
, Synlett, vol.30, pp.726-730, 2019.
, Tetrahedron Lett, vol.56, p.76, 2004.
, L'avantage de cette méthode est la chimiosélectivité pour l'amine par rapport à la fonction alcool
, De plus cet agent ne racémise pas la (S)-sérine. L'étude d'un dipeptide N-acétylé de la (S,S)-Leu-Leu montre aussi une absence d'épimérisation
, Cette méthodologie pour l'acétylation des amines est efficace et a permis une avancé notamment au niveau de l'absence de racémisation pour ce dernier exemple
, Proc. Natl. Acad. Sci, vol.24, pp.5499-5503, 1977.
, J. Org. Chem, vol.44, pp.654-655, 1979.
, Angew. Chem. Int. Ed, vol.44, pp.6859-6862, 2005.
, Bioorg. Med. Chem, vol.23, pp.791-796, 2015.
, Synth. Commun, vol.43, pp.2508-2516, 2013.
, Tetrahedron, vol.74, pp.5330-5339, 2018.
, préliminaires des esters activés présentées ci-dessus, l'utilisation d'esters non activés plus disponibles tels que l'acétate d'éthyle a été étudiée. 2.2.2. Utilsation d'esters non activés
, acétylation des amines, l'activation des esters carboxyliques a été étudiée dans un premier temps avec une quantité stoechiométrique d'agent activant. Par exemple, le butyle acétate peut être activé à 70 °C en présence d'une source
, Des calculs DFT indiquent qu'en présence d'AlCl 3 , l'énergie d'activation pour l'acétylation de l'aniline est fortement réduite et que le processus endothermique devient alors exothermique
, mol%) au reflux de l'acétate d'éthyle permet également l'acétylation des amines primaires aliphatiques. 193 Dans le but d'éviter l'emploi d'un réactif en quantité stoechiométrique, synonyme de déchets importants, des catalyseurs ont ensuite été développés. Van Lier décrit l'utilisation d'iode (0,04 mol%) pour l'acétylation d'une aniline à partir de l'acétate de 1-méthylvinyle à 80 °C. 194 CaI 2 est également proposé comme catalyseur pour l'acétylation de l'aniline par l'acétate d'éthyle, p.3
, L'utilisation de 10 mol% d'acide acétique a récemment été décrite pour l'activation de l'acétate d'éthyle . 197 Une gamme d'amines primaires est ainsi acétylée à 80 °C (Schéma 78a), tandis que les amines secondaires requièrent des conditions poussées (120 °C, 50 mol% d'acide acétique
, Tetrahedron Lett, vol.47, pp.5767-5769, 2006.
, Res. Chem. Intermed, vol.38, pp.1961-1968, 2012.
, Tetrahedron Lett, vol.58, pp.1181-1184, 2017.
, Tetrahedron Lett, vol.47, pp.5345-5349, 2006.
, , vol.5, pp.77658-77661, 2015.
, , vol.20, pp.1444-1447, 2018.
, Chem. Commun, vol.53, p.78, 2017.
, D'autre part l'acétylation des aminoalcools peut être obtenue indirectement à la suite d'une première étape de transestérification catalysée par une base et suivie de l'attaque nucléophile de l'amine de manière intramoléculaire pour fournir l'amide thermodynamiquement le plus stable. Ainsi un carbène hétérocyclique azoté (NHC) est proposé pour la première fois en, p.198, 2005.
, L'avantage majeur de cette réaction est qu'elle peut être réalisée à température ambiante et présente une chimiosélectivité vis-à-vis des alcools primaires, p.79
, Tuttle a également montré l'acétylation de plusieurs aminoalcools avec de l'acétate de méthyle en présence d'un phosphazène (BEMP, vol.79
, Une autre méthode a été décrite par Sharma
, Org. Lett, vol.7, pp.2453-2456, 2005.
, , vol.15, pp.2506-2509, 2013.
, ACS Suistainable Chem. Eng, vol.1, pp.1339-1344, 2013.
, 2.3.1. Transamidation en version stoechiométrique Un dérivé de 2-acylpyridazin-3-one a été décrit en, New J. Chem, vol.39, pp.8329-8336, 2002.
URL : https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00392528
, des acétylsulfonamides appauvris en électron (par exemple substitué sur l'azote par un groupe pentafluorophényle) ont été développés par Kondo. 205 Ces réactifs permettent l'acétylation de trois amines primaires en 50 minutes à température ambiante. Pour les amines secondaires, les temps de réaction peuvent atteindre 60 heures. Un réactif similaire mais plus robuste permet l'acétylation d'anilines, p.206, 2000.
, Schéma, vol.84
, Ces conditions permettent l'acétylation chimiosélective d'une amine primaire en présence d'une amine secondaire, d'un alcool ou d'un phénol. Par la suite l'acétylation d'amines primaires et secondaires a été développée en employant un
, Synthesis, vol.6, pp.733-738, 2002.
, Tetrahedron, vol.56, pp.5843-5856, 2000.
, Z. Naturforsch., B: Chem. Sci, vol.71, pp.95-104, 2016.
, J. Org. Chem, vol.77, p.85, 2012.
, En 1994 l'emploi du chlorure d'aluminium à 90 °C est décrit en présence de différents acétamides dont le DMA. Cependant cette méthodologie est limitée à l'utilisation d'amines aliphatiques et de faibles rendements sont obtenus avec des anilines. 208 Plus récemment l'emploi de persulfate de potassium (K 2 S 2 O 8 ) avec le DMA à 100 °C sous irradiations microondes donne l'acétanilide avec un rendement de 97 % en dix minutes. 209 À 125 °C, Malgré l'efficacité de ces agents acétylants, leur synthèse préalable est toujours un inconvénient à leurs utilisations
, Le tert-butylate de sodium (tBuOK) a aussi été proposé comme base pour la transamidation à 130
, Deux mécanismes interviennent dans la formation de l'acétamide. L'un des mécanismes proposés suggère la formation d'un radical amine en équilibre avec un amidure, qui s'associerait ensuite avec le DMA pour former l'acétamide. Le second mécanisme proposé nécessiterait une coordination entre l'hybride à résonance du DMA et le tBuOK. Dans le même temps, un anion amine serait généré par la déprotonation de l'amine en présence de tBuOK. L'addition nucléophile de ce dernier sur le complexe conduirait à un intermédiaire tétraédrique instable
, même si des temps de réactions courts peuvent être atteints grâce à ces méthodologies, les températures restent élevées. Ainsi, la catalyse s'est développée comme une alternative à l'utilisation de réactifs en quantité stoechiométrique
, J. Org. Chem, vol.59, pp.4035-4036, 1994.
, Tetrahedron, vol.56, pp.4775-4779, 2015.
, Tetrahedron Lett, vol.60, pp.1426-1429, 2019.
, Eur. J. Org. Chem, pp.4538-4545, 2019.
, Dans le cadre de la synthèse des acétamides, la première transamidation catalytique d'amine est décrite en 1937 utilisant du BF 3 .Et 2 O. 212 Aujourd'hui les méthodologies utilisant des catalyseurs à base de métaux, d'acides ou de bases de Lewis sont largement disponibles pour la réaction de transamidation. Ainsi, la transamidation catalysée par un acide borinique a été, p.213
, les utilisations de HfCl 4 /KSF couplé à un polymère de DMAP, 214 Zr(NMe 2 ) 4 , 215 Fe(NO 3 ) 3 .9H 2 O, 216 Fe(OH) 3 @Fe 3 O 4 (nanoparticules magnétiques) 217 , Pd(OAc) 2 218 , Co(OAc) 2 219 et MoS 2 220 ont été décrits pour l'acétylation d'amines, p.221
, ] a été développée par Jagtap pour la N-acétylation employant le N,Ndiméthylacétamide (DMA) à 150 °C. 222 Les amides dérivés d'anilines sont obtenus après deux à six heures de réaction. Plus récemment, cette même équipe a décrit l
, La méthode est illustrée par vingt exemples d'acétamides dérivés d'amines et d'anilines
, En plus du prix élevé de certains catalyseurs, la nécessité de températures élevées (entre 110 °C et
, °C) pour l'ensemble de ces méthodes reste un inconvénient majeur à leurs utilisations
, Ainsi des méthodes catalytiques utilisant de l'acide sulfurique immobilisé sur gel de silice 224
, J. Am. Chem. Soc, vol.59, pp.1202-1203, 1937.
, Chem. Eur. J, vol.22, pp.5894-5898, 2016.
, Synth. Commun, vol.35, pp.2847-2858, 2005.
, J. Am. Chem. Soc, vol.131, pp.10003-10008, 2009.
, J. Org. Chem, vol.79, pp.4544-4552, 2014.
, , vol.6, pp.24684-24689, 2016.
, Tetrahedron, vol.71, pp.9117-9122, 2013.
, Eur. J. Org. Chem, pp.4940-4948, 2018.
, Scientific Reports, vol.9, p.2536, 2019.
, Synthesis, vol.51, pp.693-703, 2019.
, Org. Lett, vol.19, pp.2078-2081, 2017.
, , vol.10, pp.3907-3913, 2018.
, , vol.5, pp.10567-10574, 2015.
, L'utilisation de 10 mol% de (S)-proline en présence d'acétamide (100 °C, 36 heures) est décrite en
, Elle permet la synthèse d'acétamides à partir d'amines aliphatiques ou d'anilines variées. À la suite de réactions de contrôle avec la N-méthylproline et le prolinate de méthyle, les auteurs suggèrent l'addition de la proline sur l'acétamide pour donner un intermédiaire iminium électrophile
, imidazole a été étudié pour la transamidation d'amines aliphatiques et d'anilines avec le DMA (Schéma 89). 229 Vingt-trois amines acétylées sont obtenues avec une chimiosélectivité vis-à-vis d'un groupe hydroxyle. Les auteurs suggèrent un mécanisme passant par un intermédiaire N-acétylimidazole
, Avec 50 mol% de chlorhydrate d'hydroxylamine, l'acétylation de l'aniline et de la benzylamine est alors possible, p.230, 2012.
, Tetrahedron Lett, vol.59, pp.899-903, 2018.
, J. Nanopart. Res, vol.20, pp.99-108, 2018.
, , vol.3, pp.1691-1694, 2013.
, Org. Lett, vol.15, pp.1496-1499, 2013.
, J. Molecules, vol.23, pp.2234-2247, 2018.
, Les cétones Dans le cadre de l'acétylation des amines, cette stratégie permet la formation d'amides à partir de dicétones, Angew. Chem. Int. Ed, vol.51, pp.1383-1386, 2012.
, ex : pivaloylacétone) dans l'eau oxygénée (30 mol%) à température ambiante. 239 L'oxydation de Bayer-Villiger de la dicétone n'ayant pas lieu dans ces conditions, les auteurs montrent que l'étape clé implique l'addition d'un radical hydroperoxyde sur une énamine intermédiaire, Wang décrit l'acétylation de la 4-bromoaniline en présence de plusieurs, vol.1, p.3
, L'acétylation d'anilines et d'amines primaires dérivées de la benzylamine a été étudiée et des tests de recyclage ont montré une perte importante d'efficacité après seulement quatre cycles catalytiques. Plus récemment, une stratégie similaire est décrite par Adimurthyen en présence d'un initiateur radicalaire, p.241
, Enfin, il est également envisageable d'acétyler une amine avec une méthylecétone substituée
, Zhao montre une catalyse par l'acide trifluorométhane sulfonique sous atmosphère d'oxygène à
, 242 Des réactions de contrôle montrent que dans ces conditions
, , vol.15, pp.3289-3294, 2013.
, Tetrahedron Lett, vol.56, pp.6223-6226, 2015.
, Tetrahedron, vol.72, pp.4889-4894, 2016.
,
, Org. Lett, vol.20, pp.4862-4866, 2018.
, Afin de compléter l'état de l'art sur les méthodes d'acétylation, une dernière stratégie passant par un mécanisme de carbonylation sera brièvement abordée dans cette dernière partie
, Comme rappelé précédemment, l'acide acétique et ses dérivés sont largement utilisés pour l'acétylation des amines. Inspiré par le procédé Cativa (synthèse de l'acide acétique à partir de méthanol et de monoxyde de carbone
, Les auteurs suggèrent la formation d'un radical méthyle résultant de la dissociation homolytique du peroxyde. L'addition de ce radical sur CuF 2 suivit d'un échange de ligand avec l'amine (-HF) aboutit à un méthyle amidure de cuivre (III) dont la carbonylation suivit d'une élimination réductrice donne, Une étude par HPLC chirale montre un excès énantiomérique de 98 % du (S)-Nphényléthylacétamide obtenu
, Cette méthode très rapide (10 minutes) utilise de l'iodométhane
, Comme nous l'avons vu dans le début de ce chapitre, de nombreuses stratégies ont été développées pour éviter l'utilisation d'acide acétique ou du chlorure d'acétyle. Une méthode idéale serait l'utilisation d'un agent acétylant efficace vis-à-vis des amines primaires et secondaires. Cette source acétylante devrait aussi être chimiosélective notamment des groupes hydroxyles présents sur la chaîne latérale de certains ?-aminoacides tels que la sérine, la tyrosine et la thréonine. Ainsi ces travaux de thèse ont pour but de développer une méthodologie simple d'acétylation des amines idéalement à température ambiante. Le silicium étant l'élément directeur de ces travaux de thèse, l'emploi d'acétate de silicium stable
, Chem. Commun, vol.53, pp.142-144, 2017.
, Eur. J. Org. Chem, pp.5785-5788, 2017.
, , vol.37, pp.4629-4631
, Chem. Rev, vol.18, pp.225-255, 1976.
, Et 3 PO) hexane ) x [100 / (?(Et 3 PO) SbCl5 -?(Et 3 PO) hexane )] où ?(Et 3 PO) hexane = 41.0 ppm, AN = 0 et ?(Et 3 PO) SbCl5 = 86
, Inorg. Chem, vol.10, pp.10032-10043, 2017.
, J. Am. Chem. Soc, vol.129, pp.161-171, 2007.
, Lorsque l'éther éhylique ou le toluène sont utilisés, un gel est formé rapidement
, Pour l'acétate de silicium, l'intervention de plus d'un groupe acétyle dans la réaction a donc été envisagée. Dans ces conditions, des tests ont été réalisés avec des quantités sousstoechiométriques de 2 et l'ensemble des résultats est présenté en Tableau 14. À la différence des conversions RMN calculées précédemment, les taux de conversion ne sont pas calculés par rapport au réactif limitant (acétate de silicium), Le transfert de plusieurs groupes acétyles a ensuite été étudié avec l'acétate de silicium
, Après dix minutes à 0 °C, une faible conversion de 14 % est observée
, Une nouvelle réaction d'acétylation a été agitée à température ambiante (Tableau 14, entrée 3). La conversion obtenue est de 20 % et n'augmente pas avec un temps de réaction plus long (Tableau 14, entrée 4). La réaction a donc été chauffée à 50 °C, mais aucune amélioration notable du taux de conversion n'a été remarquée, même après trois heures d'agitation (Tableau 14, entrée 5). Dans le but de limiter la présence d'un excès d'amine, pouvant dégrader l'acétate de silicium, vol.14
, Enfin des conditions sous atmosphère inerte avec du THF anhydre permettent une amélioration de la conversion qui atteind 46 % après trois heures (Tableau 14, entrées 8 et 9). À 80 °C pendant vingt heures, le taux de conversion atteint finalement 62 % (Tableau 14, Ce résultat indique que plus d'un, vol.14
, Malgré ce dernier résultat encourageant, les conditions réactionnelles permettant une conversion complètes en dix minutes, avec un rapport de 1:1 morpholine/acétate de silicium ont été sélectionnées
, Ayant les conditions optimales en mains, l'intérêt synthétique de la réaction a ensuite été étudié. 1.3. Intérêt synthétique de la réaction
, Dans un premier temps l'acétate de silicium a été étudié pour l'acétylation des amines primaires
, efficacité de la méthodologie est mise en évidence avec les dérivés de la benzylamine, de la 1-(naphthalen-2-yl)éthan-1-amine et de la cyclopropylamine fournissant des rendements quantitatifs en moins d'une heure (Schéma 97, entrées 3b-d). L'encombrement stérique du groupe isopropyle sur l'amine diminue cependant la vitesse de réaction, donnant un rendement de 77 % en six heures, vol.97, p.97
, En effet les amines secondaires sont généralement plus encombrées que les amines primaires rendant la réaction plus difficile. Cependant comme les résultats l'ont montré précédemment, la morpholine est une amine secondaire suffisamment nucléophile pour réagir avec l'acétate de silicium, Dans un second temps, quelques amines secondaires ont été étudiées, vol.98
, L'acétamide dérivé de la benzylpipérazine est obtenu avec un rendement de 86 % après seulement une heure à température ambiante, vol.98
, Pour rappel les anilines sont des amines peu nucléophiles, puisque le doublet non liant de l'amine est délocalisé sur le phényle adjacent. L'emploi d'acétate de silicium permet la synthèse d'acétamides dérivés de la 4-bromoaniline, de la 4-méthoxyaniline et de la 3,4-(méthylènedioxy)aniline avec des rendements supérieurs à 80 % en quatre heures maximum (3i-k, Enfin ces conditions ont été appliquées à différentes anilines substituées (Schéma 99)
, La présence d'un groupement méthyle en ortho ralentie la réaction donnant un rendement de 75 % en seize heures d'agitation (3n, Schéma 99). L'acétylation de la N-méthylaniline permet un rendement de 99 % en une heure, mais nécessite un chauffage à 50 °C (3o
, Le protocole mis au point permet la synthèse d'amides à partir du (S)-phénylglycinate de méthyle et du (S)-valinate d'éthyle avec des rendements de 97 et 92 % après seulement trois heures à 50 °C
, L'encombrement stérique généré par le groupe isopropyle de la (S)-valine ne semble pas impacter la formation de l'acétamide. Par ailleurs, l'amide dérivé du (S)-prolinate de méthyle est obtenu avec un rendement quantitatif dans ces mêmes conditions
, Dans le cas du (S)-valinate de méthyle, le mélange racémique sur le premier chromatogramme montre deux pics à 4,68 minutes et 5,46 minutes. Le second chromatogramme du produit issu de l'acétylation montre un seul pic à 5,43 minutes, justifiant l'absence de racémisation (Figure 14)
, Sur ces quelques exemples, l'acétate de silicium est capable d'acétyler la fonction amine des ?aminoesters. Cet agent acétylant est donc une alternative utile et simple à l'utilisation de chlorure d
, De façon générale l'acétate de silicium a démontré une efficacité remarquable pour l'acétylation
, des amines primaires et secondaires. L'étude de la réactivité d'autres tétraacyloxysilanes (Si(OCOR) 4 )
, Ainsi dans le but d'étendre cette approche, la synthèse d'acyloxysilanes a été entreprise
, De façon générale la synthèse des tétraacyloxysilanes est décrite exclusivement à partir de tétrachlorosilane en présence d'acide carboxylique ou de ses dérivés (ester, carboxylate et anhydride)
, Par exemple l'tétraacétate de silicium peut être obtenu par traitement de l'acétate de tert-butyle avec du tétrachlorosilane (Schéma 102a). 252 Le propionate de sodium peut également être employé
, Tetrahedron Lett, vol.5, pp.321-322, 1963.
, J. Am. Chem. Soc, vol.69, pp.288-291, 1947.
, J. Am. Chem. Soc, vol.88, p.102, 1966.
, Plus récemment, la synthèse de tétraacyloxysilanes a été reprise à partir d'anhydride dans le cadre de l'estérification d'alcools en diminuant la température de la réaction à 35 °C, p.255
, Schéma 103
, une méthodologie employant des acides carboxyliques couplés au tétrachlorosilane permet la synthèse d'acétates de silicium en l'absence de solvant, 2010.
, J. of General Chem, vol.71, pp.1924-1928, 2001.
,
, , vol.46, pp.318-321, 2010.
, L'acétate de silicium est obtenu pur avec un rendement de 81 % par simple filtration sur fritté du
, Une température de 70 °C est d'abord appliquée, cependant c'est l'acide 2-chlroacétique résultant de l'hydrolyse qui est isolé (Tableau 17, entrées 1 et 2). Ainsi la température a été augmentée à 110
, , vol.17
, La littérature sur la synthèse d'acyloxysilane est réduite et le recul sur leur stabilité est manquant, A l'exception de l'acétate de silicium, les autres dérivés d'acyloxysilanes n'ont jamais pu être isolés. Les protocoles décrits dans la littérature n'ont pas pu être reproduits malgré de nombreuses tentatives
, Aucune publication ne décrit les spectres RMN des acyloxysilanes rendant leurs analyses difficiles, L'une des difficultés rencontrées a également été liée à l'analyse des produits
, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF (2 mL) at room temperature
, Morpholine (118 mg, 1 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 10 minutes at room temperature. The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography (cyclohexane/ethyl acetate 60/40, solid deposit, Rf: 0.25) to give the desired acetamide as yellow oil (128 mg, 1 mmol
, CDCl 3 ) ? 3.68 (s, 4 H 4
, CDCl 3 ) ? 169.4 (C=O), vol.66
, HRMS (ESI) Calc. for
, , vol.3, p.258
, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF (2 mL) at room temperature
, Benzylamine (107 mg, 1 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 30 minutes at room temperature. The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography (dichloromethane/methanol 95/5, solid deposit
, , pp.90-91
, CDCl 3 ) ? 7.35-7.32 (m, 2 H Ar ), vol.7
, CDCl 3 ) ? 170.0 (C=O), Cq Ar ), vol.138, issue.2
, HRMS (ESI) Calc. for
, Eur. J. Org. Chem, pp.2855-2859, 2010.
, Tetrahedron, vol.56, pp.8883-8891, 2000.
,
, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF (2 mL) at room temperature
, Picolylamine (108 mg, 1 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 1 hour at room temperature. The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography (cyclohexane/ethyl acetate 50/50, solid deposit
, CDCl 3 ) ? 8.53 (s, 1 H Ar ), 7.76 (t, J = 7.7 Hz, 1 H Ar ), vol.7
, Cq Ar ), 149.0 (CH Ar ), vol.156
, , vol.122
, HRMS (ESI) Calc. for, p.588, 1374.
,
, mL) at room temperature. (S)-(?)-1-(2-naphthyl)ethylamine (171 mg, 1 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 4 hours at room temperature. The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography (cyclohexane/ethyl acetate 50/50, solid deposit, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF
, , pp.89-90
, 76 (s, 1 H Ar, CDCl 3 ) ? 7.84-7.81 (m, 3 H Ar ), vol.7
, CDCl 3 ) ? 169.0 (C=O), Cq Ar ), vol.140, issue.6
, HRMS (ESI) Calc. for
, -Bromophenyl)acetamide (3i), p.259
, mL) at room temperature. 4-Bromoaniline (170 mg, 1 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 4 hours at room temperature. The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography (cyclohexane/ethyl acetate 50/50, solid deposit, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF
, , pp.147-148
, 500.1 MHz, CDCl 3 ) ? 7.42-7.38 (m, 4 H Ar
, x CH Ar ), 117.0 (2 x CH Ar ), Cq Ar ), vol.137
, HRMS (ESI) Calc. for
, -Methoxyphenyl)acetamide (3j), p.260
, mL) at room temperature. 4-Methoxyaniline (123 mg, 1 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 4 hours at room temperature. The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography (cyclohexane/ethyl acetate 50/50, solid deposit, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF
, , pp.116-117
, CDCl 3 ) ? 7.38 (dd, J = 1.6 Hz, J = 9.0 Hz, 2 H Ar
, CDCl 3 ) ? 168.4 (C=O), 156.6 (Cq Ar ), x CH Ar ), vol.131
, HRMS (ESI) Calc. for
, J. Org. Chem, vol.70, pp.2870-2873, 2005.
, Applied Catalysis A: General, vol.456, pp.118-125, 2013.
,
, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF (2 mL) at room temperature
, mg, 1 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 1 hours and 1 hour at room temperature. The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography (cyclohexane/ethyl acetate 50/50, solid deposit
, , pp.124-125
, CDCl 3 ) ? 7.20 (s, 1 H Ar
, H 2 ), 2.14 (s, 3 H 2 )
, CDCl 3 ) ? 168.2 (C=O), Cq Ar ), vol.147
, HRMS (ESI) Calc. for, p.509, 1038.
, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF (2 mL) at room temperature. 4-N-methyl-N-phenylacetamide (3o, p.263
, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF (2 mL) at room temperature. Nmethylaniline (107 mg, 1 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 1, p.50
, The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography (cyclohexane/ethyl acetate 50/50, solid deposit, p.1
, 99 %)
, , pp.95-96
, CDCl 3 ) ? 7.41 (d, J = 7.7 Hz, 2 H Ar ), 7.33 (t, J = 7.4 Hz, 1 H Ar ), vol.7
, 25 (s, 3 H NMe ), 1.86 (s, 3 H Me ), vol.3
, CDCl 3 ) ? 169.4 (C=O), x CH Ar ), vol.143, p.34
, mL) at room temperature. Methyl hydrazinecarboxylate (90 mg, 1 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 30 minutes at room temperature. The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography (ethyl acetate 100 %, solid deposit, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF
, CDCl 3 ) ? 8.26-8.25 (br. s, NH, p.3
, CDCl 3 ) ? 170.4 (C=O), 157.4 (C=O), vol.53
, HRMS (ESI) Calc. for
, Angew. Chem. Int, vol.129, pp.13935-13939, 2017.
, Synthesis, vol.5, pp.350-352, 1991.
, Methyl acetyl-(S)-phenylalaninate (5a), p.265
, mL) at room temperature. (S)-Phenylalanine methyl ester (179 mg, 1 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 3 hours at 50 °C. The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography (dichloromethane/methanol 95/5, solid deposit, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF
, , pp.71-72
, CDCl 3 ) ? 7.31-7.25 (m, 3 H Ar ), 7.09 (d, J = 7.5 Hz
, CDCl 3 ) ? 172.1 (C=O), 169.6 (C=O), Cq Ar ), vol.135, issue.8
, , vol.127
, Enantiomeric excess (ee) was determined by chiral HPLC on Daicel Chiralpak ASH 4.6 mm, 250 mm, 5 µm
, Protocol Silicon tetraacetate (132 mg, 0.5 mmol) was diluted in THF (1 mL) at rt. (S)-valine ethyl ester (72 mg, 0.5 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 3 hours at 50 °C. The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography
, Tetrahedron, vol.70, pp.2264-2271, 2014.
, Rf: 0.43) to give the desired acetamide as yellowish oil (86 mg, 0.92 mmol, 92 %, ee > 99 %)
,
, CDCl 3 ) ? 172.2 (C=O), vol.169
, Enantiomeric excess (ee) was determined by chiral HPLC on Daicel Chiralpak ASH 4.6 mm, 250 mm, 5 µm, using 80% n-heptane, 20% 2-propanol with a flow rate of 1 mL/min at 20 °C. The retention times (RT) were 5.46 minutes for the major enantiomer, HRMS (ESI) Calc. for, p.3285, 1028.
, Protocol Silicon tetraacetate (264 mg, 1 mmol) was diluted in THF (2 mL) at room temperature
, Proline methyl ester (129 mg, 1 mmol) was slowly added to the solution which was stirred for 3 hour at 50 °C. The resulting mixture was concentrated and purified by flash chromatography (dichloromethane/methanol 95/5, solid deposit, Rf: 0.53) to give the desired acetamide as yellow oil (173 mg, 1 mmol
, CDCl 3 ) ? rotamer maj. 4.40, min. rotamer 4.31 (dd, J = 8.8 Hz, 3.3 Hz, 1 H 3 ), min. rotamer 3.68, maj
, CDCl 3 ) ? maj. rotamer 172.8, min. rotamer 172.5 (C=O), min. rotamer 169.8, maj. rotamer 169.6 (C=O), min. rotamer 60.1, maj. rotamer 58.5 (CH 2 ), min. rotamer 52.2, maj. rotamer 52.1 (CH 2 ), maj
, maj. rotamer 24, vol.7
, HRMS (ESI) Calc. for [C 8 H 13 NO 3 + H + ]: 172.0968; Found: 172.0973. mécanisme réactionnel était mieux compris, il serait alors possible de définir un hydrosilane théoriquement le plus efficace
, Enfin la réaction d'acétylation d'amines a pu être étudiée à travers l'emploi d'acétate de silicium
, Cette réaction n'est pas seulement vitale au sein des organismes biologiques, elle est aussi un outil utile en synthèse organique de composés à visée thérapeutique. Malgré la variété des méthodologies existantes, peu d'entre elles permettent l'acétylation systématique des amines primaires et secondaires
, Dans ces conditions, une étude de l'acétate de silicium a permis l'acétylation des amines primaires, secondaires ainsi que des anilines. De façon générale la réaction se déroule à température ambiante et dans les cas les plus difficiles, la température est augmentée à 50 °C. Pour l'acétylation des ?aminoesters, une étude par HPLC chirale a également montré l'absence de racémisation, p.109
, objet d'une étude pour l'acétylation d'amine. Les seuls déchets de la réaction sont l'hydrogène et la production d'un siloxane polymérisé qui ne sont pas des sous-produits toxiques. Pour aller plus loin dans l'étude de cette réaction
, Mots clés : hydrosilane, production d'hydrogène, synthèse d'amide, synthèse peptidique, Nacétylation, acétate de silicium