Immuno-epidemiological analysis of antiparasitic antibodies and the role of repertoire of self-reactive antibodies in the protection against malaria in Côte d'Ivoire
Analyse immuno-épidemiologique des anticorps antiparasitaires et rôle du répertoire anticorps auto-réactifs dans la protection contre le Paludisme en Côte d'Ivoire
Résumé
Immune response in malaria is associated either with the protection or as a signature of the infection. Differential
immune response, anti-parasitic and self-reactive responses are important phenomena of the host-parasite interaction
regarding the pathology and also a source of epidemiological information relevant for monitoring and malaria control.
This thesis aims on the one hand, to target potential epidemiological application of measures antibody responses levels to variations in the intensity of transmission in some sites, and also analyze the contribution of self-reactive antibody répertoire in clinical malaria protection in Ivory Coast. Three sentinel sites (Abobo, Korhogo and Man) were
geographically diverse recruitment object from symptomatic patients. In Abobo, asymptomatic carriers of parasites
children were enrolled to investigate the role of self-reactive répertoire and its relationship with clinical protection
from malaria.
Recombinant proteins or peptides derived from liver or blood stage antigens of Plasmodium was used to measure
antibody response and analyze the relationship between the degree of immunity and epidemiological background in
sentinel sites. Human self-reactive antibody répertoires were analyzed by quantitative immunoblotting (panama blot).
The analysis of antibody responses using a multiplex immunoassay has shown that the level of immunity may be a
differential indicator and a risk criterion with respect to the degree of parasitic infection. Thus measures such as
reactivity profiles can contribute positively to differential and scalable integrated monitoring measures against
malaria.
Furthermore the second part of our study shows the existence of induction of a self-reactive component in asymptomatic carriage of Plasmodium. The Increase of this self-reactive response was associated with a decrease in total IgG response against 3D7 in asymptomatic carriers. Ours results shown that the reactivity of serum IgG against the proteins bands S6, S10, S11, S12, and S13 of brain extract (of molecular weight between 50-75 kDa) discriminate
different transmission sites. These bands could harbor host proteins that could be used as epidemiological markers.
Dans le paludisme, la réponse immune peut être analysée à la fois comme associée à la protection ou comme signature de l’infection. L’approche de deux aspects de cette réponse, anti-parasitaire et auto-réactive, phénomènes importants de l’interaction hôte-parasite, sont déterminants pour ce qui concerne la pathologie et représentent également une source d’informations épidémiologiques applicable pour la surveillance et le contrôle du paludisme.
Ce travail vise d’une part, à cibler l’application épidémiologique potentielle des mesures des réponses anticorps
antiparasitaires par rapport aux variations de l’intensité de la transmission dans certains sites, et d’autre part analyser
la contribution du répertoire anticorps auto-réactifs dans la protection clinique du paludisme en Côte d’ Ivoire.
Trois sites sentinelles (Abobo, Korhogo et Man) géographiquement différents ont fait l’objet de recrutement à partir de
patients symptomatiques. A Abobo, des enfants porteurs asymptomatiques de parasites ont été enrôlés pour étudier le rôle du répertoire auto-réactif et sa relation avec la protection clinique du paludisme. Un panel d’antigènes des stades pré-érythrocytaire et érythrocytaire du parasite a été utilisé pour mesurer les réponses anticorps et analyser la relation entre le degré d’immunité et le background épidémiologique liés aux mesures de lutte et contrôle sur les sites
sentinelles.
Une stratégie quantitative de réponse anticorps (panama blot) a permis d’apprécier le répertoire auto-anticorps.
L’analyse des réponses Anticorps utilisant un système multiplex ont démontré que le niveau d’immunité peut
représenter un indicateur différentiel et un critère de risque par rapport au degré d’infection parasitaire. Ainsi les
mesures de tels profils de réactivité peuvent contribuer positivement à un suivi différentiel et évolutif des mesures
intégrées de lutte contre le paludisme.
Le second volet de notre étude montre l’existence d’une composante auto-réactive induite au cours de l’infection par
Plasmodium associée au portage asymptomatique du paludisme. L’augmentation de cette réponse auto-réactive a été
associée à une baisse de la réponse IgG totale antiparasitaire 3D7 chez les porteurs asymptomatiques. Cette réponse
auto-réactive diminue quand les mesures de luttes et de contrôle du paludisme augmentent. Les réactivités d’IgG
sériques contre les bandes de protéines S6, S10, S11, S12, et S13 d’extrait de cerveau (de poids moléculaire compris
entre 50-75 kDa) discriminent les sites de transmission différente. Ces bandes pourraient abriter des protéines de l’hôte qui pourraient être utilisées comme marqueurs épidémiologiques.
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)
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