Therapeutic efficacy of artesunate amodiaquine combination and polymorphism of dihydrofolate reductase, dihydropteroate synthetase and kelch 13 propeller genes in Pala (Republic of Chad)
Efficacité thérapeutique de l’association artésunateamodiaquine et polymorphisme des gènes dihydrofolate réductase, dihydroptéroate synthétase et kelch 13 propeller à Pala (République du Tchad)
Résumé
Malaria remains one of the most important public health challenges in the world. Consequences are dramatic in pregnant women as in children under 5 years. Ministry of Public Health of Chad recommends artemisinin-based combination therapies as first line treatment in uncomplicated falciparum malaria. Sulfadoxine-Pyrimethamine is the main drug for intermittent preventive treatment (IPT) in pregnant women and seasonal chemeprophyxis in infants in combination with amodiquine. The main objective of this work was to evaluate firstly the therapeutic efficacy of
artesunate-amodiaquine (ASAQ) during uncomplicated malaria P. falciparum in Pala and secondly to determine the prevalence of molecular markers resistance of P. falciparum to Sulfadoxine-Pyrimethamine (SP) and artemisinin.
The study was conducted from November to December 2015 in children under 59 months. 28-day WHO protocol was used. A total of 58 children were included in the clinical trial, and 51 among this population completed the study
up to 28 days.
Results showed a good efficacy and tolerability of ASAQ in the study population. Only one case of treatment failure at D28 has been reported. After PCR correction, ACPR was 100%. Molecular markers of SP, after the sequence analysis, results showed more wild alleles than mutants. Triple mutant dhfr and the double mutant dhps were observed in respectively, 3.3% and 6.7% isolates. Quadruple mutant was relatively small (3.3%). quintuple mutant was
not reported. K13-propeller gene, no mutations (synonymous, not synonymous) were observed.
Le paludisme demeure l’un des défis les plus importants en santé publique dans le monde. Les conséquences sont dramatiques aussi bien chez les femmes enceintes que chez les enfants de moins de 5 ans. Le Ministère de la Santé Publique du Tchad, recommande les combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine pour la prise en charge du paludisme simple et la Sulfadoxine-Pyriméthamine en traitement préventif intermittent (TPI) chez la femme enceinte et en chimioprévention saisonnière chez les enfants. L’objectif principal de ce travail était de déterminer d’une part l’efficacité thérapeutique de l’association artésunate-amodiaquine (ASAQ) au cours du paludisme simple à P. falciparum à Pala et d’autre part la prévalence des marqueurs moléculaires de la résistance de P. falciparuim à la Sulfadoxine-Pyriméthamine (SP) et à l’artémisinine.
L’étude s’est déroulée de novembre à décembre 2015 chez les enfants âgés de moins de 59 mois. Le protocole OMS de 28 jours a été utilisé. Au total, 58 enfants ont été inclus dans l’essai clinique parmi lesquels, 51 ont été suivis jusqu’à J28.
Les résultats ont montré une bonne efficacité ainsi qu’une bonne tolérance de l’ASAQ. Un seul cas d’échec
thérapeutique à J28 a été rapporté. Après correction PCR, le taux de RCPA était de 100%. Concernant les marqueurs moléculaires de la SP, après l’analyse des séquences, les résultats ont montré une prédominance des allèles sauvages pour les trois marqueurs étudiés. Le triple mutant dhfr et le double mutant dhps étaient portés respectivement par 3,3% et 6,7 % des isolats. Le quadruple mutant était relativement faible (3,3 %). Le quintuple n’a pas été observé. Au niveau du gène k13-propeller, aucune mutation (synonyme, non synonyme) n’a été observée.
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)
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