STATUS OF VITAMIN D AND POLYMORPHISM OF VDR GENE IN PEOPLE LIVING WITH THE VIRUS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY (PVVIH) IN CÔTE D'IVOIRE
STATUT EN VITAMINE D ET POLYMORPHISME DU GENE DE SON RECEPTEUR CHEZ DES PERSONNES VIVANT AVEC LE VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAINE (PVVIH) EN CÔTE D’IVOIRE
Résumé
The main goal of this study is to contribute to better care for people living with HIV (PLHIV) in Côte d'Ivoire through
the analysis of the allelic polymorphism of the vitamin D3 receptor (VDR) in relationship with 25 (OH) D3 concentrations. To achieve this, an important component of this research is to determine the 25 (OH) D3 and parathyroid hormone status, to describe the polymorphism of 4 portions of the vitamin D3 receptor gene and to analyse the association between the polymorphism of the VDR gene of vitamin D, the concentrations of 25 (OH) D3 and the degree of immunosuppression.
This study included 326 blood samples from adult individuals (163 PLHIV and 163 HIV- controls) aged 18 to 49 years of which 50 (32 HIV-positive patients and 18 HIV-negative controls) were used for the study of vitamin D receptor gene polymorphism. The CD4+ lymphocyte count was done by flow cytometry (FacsCalibur). 25 (OH) D3 was determined by high performance liquid chromatography (HPLC).
The PCR products obtained after amplification of genomic DNA extracts from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) have been purified and sequenced. Mean concentrations of parathyroid hormone were
normal in the whole thing. In contrast, a 25 (OH) D3 deficiency was observed in treated patients aged 35 to 49 years with CD4+ less than 200 cells/mm3 under TDF-3TC-EFV or AZT-3TC-NVP and those aged 18 to 25 years under AZT-3TC-NVP. In addition, sufficient levels of 25 (OH) D3 were observed in patients treated with TDF-3TC-LPV/r. The study of the vitamin D3 receptor (VDR) gene has shown that polymorphisms affecting the Fok-1, Bsm-1 and Apa-1 fragments were more common among HIV-positive infected people. The polymorphisms affecting the Fok-1, Bsm-1 and Apa-1 fragments were associated with 25 (OH) D3 concentrations and also with VDR activity.
In conclusion, HIV-infected patients on antiretroviral treatment constitute a population at high risk of deficiency or insufficiency of vitamin D3. This disruption of the 25 (OH) D3 concentration could be due to insufficient nutritional intake by foods rich in vitamin D, antiretroviral treatment and polymorphisms affecting the Fok-1, Bsm-1 and Apa-1 fragments and not a defect related to the parathyroid hormone.
L’objectif général de cette étude était d’analyser le polymorphisme allélique du récepteur de la vitamine D (VDR)
en relation avec les concentrations en 25 (OH) D3 pour le déficit en vitamine D3 afin d’une meilleure prise en charge des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) en Côte d’Ivoire. Pour y arriver, un des volets importants de cette recherche a consisté à déterminer le statut en 25 (OH) D3 et en parathormone, à décrire le polymorphisme de 4 portions du gène du récepteur de la vitamine D3 et à analyser l’association entre le polymorphisme du gène VDR de la vitamine D, les concentrations en 25 (OH) D3 et le degré de l’immunodépression.
Cette étude a porté sur 326 échantillons de sang d’individus adultes (163 PVVIH et 163 témoins VIH-) âgés de 18 à 49 ans dont 50 (32 patients VIH positif et 18 témoins VIH négatif) ont été utilisés pour l’étude du polymorphisme du gène du récepteur de la vitamine D. Le comptage des lymphocytes T CD4+ a été fait par cytométrie en flux (FacsCalibur). La 25 (OH) D3 a été dosée par chromatographie liquide de haute performance (CLHP). Les produits de PCR obtenus après amplification des extraits d’ADN génomique des cellules mononucléaires du sang périphérique (CMSP) ont été purifiés et séquencés.
Les concentrations moyennes de parathormone étaient normales dans l’ensemble. Par contre, un déficit en 25 (OH) D3 a été observé chez les patients traités, âgés de 35 à 49 ans ayant des taux de CD4+ inférieurs à 200 cellules/mm3
sous AZT-3TC-EFV ou AZT-3TC-NVP et ceux âgés de 18 à 25 ans sous AZT-3TC-NVP. De plus, des niveaux suffisants de 25 (OH) D3 ont été observés chez les patients traités avec TDF-3TC-LPV/r. L’étude du gène du récepteur de la vitamine D3 (VDR) a montré que les polymorphismes affectant les fragments Fok-1, Bsm-1 et Apa-1 étaient plus rencontrés parmi les infectés VIH positif. Les polymorphismes affectant les fragments Fok-1, Bsm-1 et Apa-1 étaient associés aux concentrations de la 25 (OH) D3 et également à l'activité du VDR.
En conclusion, les patients infectés par le VIH, et sous traitement antirétroviral constituent une population à haut risque de déficience ou d’insuffisance de vitamine D3. Cette perturbation de la concentration de 25 (OH) D3 pourrait être due à un apport nutritionnel insuffisant en aliments riches en vitamine D, au traitement antirétroviral et aux polymorphismes affectant les fragments Fok-1, Bsm-1 et Apa-1 et non à un défaut lié à la parathormone.
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)
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