Induction of atrial endothelial senescence by angiotensin II and thrombin : role of oxidative stress and characterization of pro-thrombotic, pro-adhesive, proteolytic and pro-fibrotic phenotype

Induction de la sénescence endothéliale auriculaire par l'angiotensine II et la thrombine : rôle du stress oxydant et caractérisation du phénotype pro-thrombotique, pro-adhésif, protéolytique et pro-fibrotique

Hira Hasan (1)

1 NanoRegMed - Nanomédecine Régénérative

Many studies documented strong relationship between ageing and development of atrial fibrillation (AF). Moreover, it has been found that senescence and senescence-associated- secretory-phenotype play an important role in development of overall atrial inflammation which can ultimately ends up in atrial structural remodeling paving the way to AF perpetuation and maintenance. Moreover, it has been known for decades that AF has been associated with the activation of local and circulating coagulation factors. However, little is known about the impact of coagulation-derived factors, in particular thrombin, on the onset of AF. The aim of the present study was to determine the link between atrial endothelial cells (AECs) senescence and the induction of pro-inflammatory, pro-adhesive, pro-fibrotic and pro-remodelling AECs patterns and also to evaluate the contribution of coagulation derived-factors such as thrombin.

De nombreuses études soulignent une relation directe entre la prévalence de la fibrillation auriculaire (FA) et le vieillissement. La senescence cellulaire et le phénotype sécrétoire associé semblent jouer un rôle central dans le développement de l'inflammation auriculaire. Cette inflammation est à l’origine d’un remodelage auriculaire délétère (stress oxydant, fibrose) favorable à la perpétuation et au maintien de la FA. Par ailleurs, il est connu que la FA favorise la coagulation locale et systémique. Cependant, l'impact des facteurs de la coagulation, notamment la thrombine, sur la FA est peu connu. L’objectif de cette étude était de déterminer le lien entre la sénescence des cellules endothéliales atriales et le phénotype pro-inflammatoire et pro-adhésif, la fibrose et le remodelage auriculaire tout en évaluant l’impact de la coagulation, et en particulier le rôle de la thrombine.

Mots clés: Ageing; Atrial fibrillation; Senescence; Coagulation; Thrombin; Atrial endothelial cells

Mots clés: Vieillissement; Fibrillation auriculaire; Senescence; Coagulation; Thrombine; Cellules endothéliales atriales

Domaines: Cardiologie et système cardiovasculaire; Biochimie, Biologie Moléculaire

Hira Hasan. Induction of atrial endothelial senescence by angiotensin II and thrombin : role of oxidative stress and characterization of pro-thrombotic, pro-adhesive, proteolytic and pro-fibrotic phenotype. Cardiology and cardiovascular system. Université de Strasbourg, 2018. English. ⟨NNT : 2018STRAJ122⟩. ⟨tel-02308916⟩