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Role of receptor activator of NF-kB ligand (RANKL) in adult lymph node homeostasis and identification of inhibitors

Résumé : Le récepteur activateur de NF-κB (RANK), membre de la famille des récepteurs au TNF, est connu pour son rôle dans l’homéostasie de l’os, mais joue aussi un rôle important dans le système immunitaire. J’ai tout d’abord étudié des outils permettant de cibler RANK/RANKL. J’ai caractérisé et comparé l’activité biologique de deux anticorps anti-RANK. J’ai également criblé une librairie de petites molécules pour identifier des inhibiteurs de l’interaction RANK/RANKL. Dans une deuxième partie, je me suis intéressée au rôle du ligand de RANK (RANKL) dans l’homéostasie du ganglion lymphatique. RANKL joue un rôle dans la différenciation des ostéoclastes mais son rôle dans la différenciation d’autres macrophages n’a pas été étudié. Nous avons étudié des souris déficientes pour RANKL dans les cellules marginales réticulaires (MRC) qui expriment RANKL de manière constitutive dans le ganglion adulte. Nous avons observé une diminution de la population de macrophages sous-capsulaires (SSM). Nous avons également montré que les cellules endothéliales lymphatiques (LEC) expriment l’intégrine alpha 2b (ITGA2b) et que cette expression est sensible à la présence de RANKL.
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Theses
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02305251
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Tuesday, June 30, 2020 - 9:03:15 AM
Last modification on : Wednesday, July 1, 2020 - 3:43:34 AM

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CHYPRE_Melanie_2017_ED414.pdf
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Identifiers

  • HAL Id : tel-02305251, version 2

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Mélanie Chypre. Role of receptor activator of NF-kB ligand (RANKL) in adult lymph node homeostasis and identification of inhibitors. Immunology. Université de Strasbourg, 2017. English. ⟨NNT : 2017STRAJ016⟩. ⟨tel-02305251v2⟩

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