, I-11 Ru-pCym-sat, vol.1, p.4096

, I-15 Ru-pCym-Cy, vol.1, p.4178

. I-16, Ru-BzOEt-Cydiène, vol.1, issue.8, p.3959

, I-11 Ru-pCym-sat, vol.88, p.17

, I-15 Ru-pCym-Cy, vol.86, p.89

R. F. Abdulla and R. S. Brinkmeyer, Tetrahedron, vol.35, pp.1675-1735, 1979.

D. A. Dickman,

A. I. Meyers, Org. Synth, vol.67, p.52, 1989.

J. R. Harjani, C. Liang, and P. G. Jessop, J. Org. Chem, vol.76, pp.1683-1691, 2011.

H. Meerwein, W. Florian, N. Schön, and G. Stopp, Justus Liebigs Ann. Chem, vol.641, pp.1-39, 1961.

W. Kantlehner, F. Wagner, H. Bredereck, and . Liebigs-ann, Chem, pp.344-357, 1980.

S. Hanessian and E. Moralioglu, Can. J. Chem, vol.50, pp.233-245, 1972.

J. V. Greenhill and P. Lue, Progress in Medicinal Chemistry, vol.30, pp.203-326, 1993.

F. A. Tanious, W. D. Wilson, D. A. Patrick, R. R. Tidwell, P. Colson et al., Eur. J. Biochem, vol.268, pp.3455-3464, 2001.

M. Calas, M. Ouattara, G. Piquet, Z. Ziora, Y. Bordat et al., J. Med. Chem, vol.50, pp.6307-6315, 2007.

S. T. Nguyen, J. D. Williams, M. M. Butler, X. Ding, D. M. Mills et al., Bioorg. Med. Chem. Lett, vol.24, pp.3366-3372, 2014.

F. T. Edelmann, Chem. Soc. Rev, vol.41, pp.7657-7672, 2012.

, II-2: N,N-diethyl-2-methoxy-chlorobenziminium chloride II-6: Bis(phénoxy-amidinium)AlMe 2

, CDCl 3 ): ? (ppm) = 162.2 (C q , C=N), 155.5 (C q , Ar C 1 -O), vol.132, pp.p-Ph

A. Casini and . Reedijk, J. Chem. Sci, vol.2012, p.3135

M. J. Clarke, F. Zhu, and D. R. Frasca, Chem. Rev, vol.99, pp.2511-2534, 1999.

H. Köpf and P. Köpf-maier, Angew. Chem. Int. Ed. Engl, vol.18, pp.477-478, 1979.

K. M. Buettner and A. M. Valentine, Chem. Rev, vol.112, pp.1863-1881, 2012.

M. Cini, T. D. Bradshaw, and S. Woodward, Chem Soc Rev, vol.46, pp.1040-1051, 2017.

H. J. Keller, B. Keppler, D. Schmähl, and . Arzneimittelforschung, , vol.32, pp.806-807, 1982.

P. Comba, H. Jakob, B. Nuber, and B. K. Keppler, Inorg. Chem, vol.33, pp.3396-3400, 1994.

A. Levina, A. Mitra, P. A. Lay, and . Metallomics, , vol.1, pp.458-470, 2009.

G. Sava, E. Alessio, A. Bergamo, and G. Mestroni, Metallopharmaceuticals I. In Topics in Biological Inorganic Chemistry

M. J. Clarke and P. J. Sadler, , pp.143-169, 1999.

J. M. Rademaker-lakhai, Clin. Cancer Res, vol.10, pp.3717-3727, 2004.

A. Bergamo, C. Gaiddon, J. H. Schellens, J. H. Beijnen, and G. Sava, J. Inorg. Biochem, vol.106, pp.90-99, 2012.

A. Bergamo, G. D. Sava, and . Trans, , vol.13, p.1267, 2007.

S. Leijen, S. A. Burgers, P. Baas, D. Pluim, M. Tibben et al., Invest. New Drugs, vol.33, pp.201-214, 2015.

B. K. Keppler, M. Henn, U. M. Juhl, M. R. Berger, R. Niebl et al.,

F. E. , Ruthenium and Other Non-Platinum Metal Complexes in Cancer Chemotherapy, In Progress in Clinical Biochemistry and Medicine

E. Baulieu, D. T. Forman, M. Ingelman-sundberg, L. Jaenicke, J. A. Kellen et al., , vol.10, pp.41-69, 1989.

C. G. Hartinger, S. Zorbas-seifried, M. A. Jakupec, B. Kynast, H. Zorbas et al., J. Inorg. Biochem, vol.100, pp.891-904, 2006.

R. Trondl, P. Heffeter, C. R. Kowol, M. A. Jakupec, W. Berger et al., Chem Sci, vol.5, pp.2925-2932, 2014.

P. Schluga, C. G. Hartinger, A. Egger, E. Reisner, M. Galanski et al.,

, Dalton Trans, vol.14, p.1796, 2006.

C. Gaiddon, J. Pharmacol. Exp. Ther, vol.315, pp.1403-1411, 2005.

X. Meng, M. L. Leyva, M. Jenny, I. Gross, S. Benosman et al., Cancer Res, vol.69, pp.5458-5466, 2009.

, Parmi ces composés, on peut citer la famille des complexes cationiques

I. Figure, , vol.8

, Il peut former des liaisons covalentes avec l'azote « N7 » des guanidines

L. Complexe, RAPTA-C) avec la phosphine hydrosoluble PTA

. Cependant, des tests in vivo ont montré qu'il possédait une activité antimétastatique remarquable, ce qui lui donne une certaine similarité avec le NAMI-A. 39,40 Il n'y pas à ce jour assez de preuves pour confirmer un mécanisme

G. D. Süss-fink and . Trans, , vol.39, pp.1673-1688, 2010.

R. E. Morris, R. E. Aird, P. Del-socorro-murdoch, H. Chen, J. Cummings et al., J. Med. Chem, vol.44, pp.3616-3621, 2001.

R. E. Aird, J. Cummings, A. A. Ritchie, M. Muir, R. E. Morris et al., Br. J. Cancer, vol.86, pp.1652-1657, 2002.

H. Chen, J. A. Parkinson, S. Parsons, R. A. Coxall, R. O. Gould et al., J. Am. Chem. Soc, vol.124, pp.3064-3082, 2002.

H. Chen, J. A. Parkinson, R. E. Morris, and P. J. Sadler, J. Am. Chem. Soc, vol.125, pp.173-186, 2003.

C. S. Allardyce, P. J. Dyson, D. J. Ellis, and S. L. Heath, Chem. Commun, vol.15, pp.1396-1397, 2001.

C. Scolaro, A. Bergamo, L. Brescacin, R. Delfino, M. Cocchietto et al., J. Med. Chem, vol.48, pp.4161-4171, 2005.

A. Bergamo, A. Masi, P. J. Dyson, and G. Sava, Int. J. Oncol, pp.1281-1289, 2008.

, Ce composé est toujours au stade d'étude préclinique

, De plus, il peut également inhiber in vitro la prolifération de cellules cancéreuses HeLa 46 et du mélanome B16 47 . Plus récemment, il a été démontré que

, Concernant le mécanisme d'action, il n'a pas été

A. Casini, C. Gabbiani, F. Sorrentino, M. P. Rigobello, A. Bindoli et al., J. Med. Chem, vol.51, pp.6773-6781, 2008.

I. Kostova, Curr. Med. Chem, vol.13, pp.1085-1107, 2006.

C. F. Shaw, Chem. Rev, vol.99, pp.2589-2600, 1999.

R. Eisler, Inflamm. Res, vol.52, pp.487-501, 2003.

I. Ott and . Coord, Chem. Rev, vol.253, pp.1670-1681, 2009.

T. M. Simon, D. H. Kunishima, G. J. Vibert, A. Lorber, and . Cancer, , vol.44, pp.1965-1975, 1979.

C. K. Mirabelli, R. K. Johnson, C. M. Sung, L. Faucette, K. Muirhead et al., Cancer Res, vol.45, pp.32-39, 1985.

W. Fiskus, N. Saba, M. Shen, M. Ghias, J. Liu et al., Cancer Res, vol.74, pp.2520-2532, 2014.

, Phase I and II study of auranofin in chronic lymphocytic leukemia (CLL), ClinicalTrials.gov

P. J. Barnard, S. J. Berners-price, and . Coord, Chem. Rev, vol.251, pp.1889-1902, 2007.

M. Deponte, S. Urig, L. D. Arscott, K. Fritz-wolf, R. Réau et al., J. Biol. Chem, vol.280, pp.20628-20637, 2005.

S. Urig, K. Fritz-wolf, R. Réau, C. Herold-mende, K. Tóth et al., Angew. Chem. Int. Ed, vol.45, pp.1881-1886, 2006.

E. Viry, E. Battaglia, V. Deborde, T. Müller, R. Réau et al., ChemMedChem, vol.3, pp.1667-1670, 2008.

C. P. Bagowski, Y. You, H. Scheffler, D. H. Vlecken, D. J. Schmitz et al., , vol.48, p.10799, 2009.

I. Ott, X. Qian, Y. Xu, D. H. Vlecken, I. J. Marques et al., J. Med. Chem, vol.52, p.59, 2009.

I. Figure, Structure de complexes d'or diphosphine cationiques, vol.11

S. J. Berners-price, C. K. Mirabelli, R. K. Johnson, M. R. Mattern, F. L. Mccabe et al., Cancer Res, vol.46, pp.5486-5493, 1986.

G. D. Hoke, G. F. Rush, G. F. Bossard, J. V. Mcardle, B. D. Jensen et al., J. Biol. Chem, vol.263, pp.11203-11210, 1988.

M. J. Mckeage, S. J. Berners-price, P. Galettis, R. J. Bowen, W. Brouwer et al., Cancer Chemother. Pharmacol, vol.46, pp.343-350, 2000.

J. J. Liu, P. Galettis, A. Farr, L. Maharaj, H. Samarasinha et al., J. Inorg. Biochem, vol.102, pp.303-310, 2008.

A. S. Humphreys, A. Filipovska, S. J. Berners-price, G. A. Koutsantonis, B. W. Skelton et al., , p.4943, 2007.

O. Rackham, S. J. Nichols, P. J. Leedman, S. J. Berners-price, and A. Filipovska, Biochem. Pharmacol, vol.74, pp.992-1002, 2007.

B. Bertrand, A. De-almeida, . Van-der, E. P. Burgt, M. Picquet et al., Eur. J. Inorg. Chem, pp.4532-4536, 2014.

A. Trommenschlager, F. Chotard, B. Bertrand, S. Amor, L. Dondaine et al., , vol.46, pp.8051-8056, 2017.

M. Wenzel, 67,68,69 Notre équipe est pionnière dans ce domaine et à notre

-. Homo, Heterobimetallic Complexes in Catalysis, Topics in Organometallic Chemistry; Kalck, P, vol.59, 2016.

L. Gendre, P. Richard, P. Mo??se, and C. J. , Organomet. Chem, pp.151-156, 2000.

L. Gendre, P. Picquet, M. Richard, P. Mo??se, and C. J. , Organomet. Chem, pp.231-236, 2002.

F. Pelletier, V. Comte, A. Massard, M. Wenzel, S. Toulot et al., J. Med. Chem, vol.53, pp.6923-6933, 2010.

M. Wenzel, B. Bertrand, M. Eymin, V. Comte, J. A. Harvey et al., Inorg. Chem, vol.50, pp.9472-9480, 2011.

M. Wenzel, Synthèse de Complexes Organobimétalliques à Activité Biologique, 2013.

I. Figure, 15 : Complexes phosphine arène-ruthénium étudiés

M. G. Mendoza-ferri, C. G. Hartinger, A. A. Nazarov, R. E. Eichinger, M. A. Jakupec et al., Organometallics, vol.28, pp.6260-6265, 2009.

M. Hanif, P. Schaaf, W. Kandioller, M. Hejl, M. A. Jakupec et al., Aust. J. Chem, p.1521, 2010.

A. Habtemariam, M. Melchart, R. Fernández, S. Parsons, I. D. Oswald et al., J. Med. Chem, vol.49, pp.6858-6868, 2006.

M. Hanif, S. M. Meier, A. A. Nazarov, J. Risse, A. Legin et al., Chem, 2013.

M. Ali, L. Dondaine, A. Adolle, C. Sampaio, F. Chotard et al., J. Med. Chem, vol.58, pp.4521-4528, 2015.

L. Dondaine, D. Escudero, M. Ali, P. Richard, F. Denat et al., Eur. J. Inorg. Chem, pp.545-553, 2016.

, Resultats et discussion III.C.2.a Synthèse des complexes aza-DIPY Ti/Zr Synthèse du ligand aza-DIPY

, Le ligand aza-DIPY a été synthétisé par Jacques Pliquett, également doctorant au sein de l'équipe, selon la voie de synthèse représentée ci-dessous, vol.5

E. ,

, Crotonisation (aldolisation/déshydratation)

I. Schéma, Synthèse du ligand aza-DIPY ONNO, vol.5

, Le ligand aza-DIPY ONNO est déprotoné par un excès de base

I. Schéma, Synthèse du complexe aza-TiDIPY III-5, vol.6

I. Hz, 0 (s, CH, C=C), 114.0 (s, CH, C=C), 129.4 (d, J CP = 11.1 Hz, o/m-Ph), vol.117

?. Gold-;-trommenschlager, A. Chotard, F. Bertrand, B. Amor, S. Dondaine et al., BODIPY-imidazole bimetallic complexes as new potential antiinflammatory and anticancer trackable agents, vol.46, pp.8051-8056, 2017.

J. Baraut, A. Massard, F. Chotard, E. Bodio, M. Picquet et al., Assessment of Catalysis by Arene-Ruthenium Complexes Containing Phosphane or NHC Groups bearing Pendant Conjugated Diene Systems, European Journal of Inorganic Chemistry, pp.2671-2682, 2015.

;. ?-anticancer-agents, A. , M. Dondaine, L. Adolle, A. Sampaio et al., Does a Phosphonium Behave Like a Gold(I) Phosphine Complex? Let a "Smart, vol.58, pp.4521-4528, 2015.

, ? Photoactivable arene-ruthenium-phosphine diene based robust catalysts (soumission prévue à Organometallics fin Août, 2017.

, ? Caffeine derivatives as potential anti-inflammatory and anticancer agents (soumission prévue à New J. Chem. sur invitation -date limite, 2017.

A. ?-new, Ru(II)-phosphine based complexes: non innocent role of the ligands (soumission prévue à, J. Inorg. Biochem. fin Octobre, 2017.

, Communications Orales

?. Juillet, Diene (Arene)ruthenium Complexes : Synthesis & Catalysis. Posters, 2016.

?. Mai, Journées des Écoles Doctorales, 2015.

, ? Mars 2015 -France Life Imaging

R. Atra and P. , Mots clés : chimie de coordination, catalyse, thérapie, arène-ruthénium, phosphine, diène, base de Schiff, amidine, aza-dipyrrométhène