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Mécanismes de l'angiogenèse associée aux tumeurs endocrine digestives : rôle du VEGF

Résumé : Les tumeurs endocrines digestives sont des tumeurs hypervasculaires, ce qui suggère l'existence d'un processus d'angiogenèse tumorale actif. Les mécanismes de l'angiogenèse tumorale associée aux tumeurs endocrines digestives sont complexes. Deux processus semblent coexister : les tumeurs les mieux différenciées sont capables de récapituler les propriétés pro-angiogéniques des cellules endocrines normales alors que les tumeurs moins différenciées et plus agressives sont associées à un processus d angiogenèse non spécifique, développé en réponse à l'hypoxie. Dans ces deux processus, le VEGF joue vraisemblablement un rôle important, dans la mesure où il fait partie intégrante du programme de différenciation endocrine. L'objectif de notre travail a été de mieux comprendre les mécanismes de sa régulation dans les cellules endocrines digestives tumorales et d'analyser son rôle dans la croissance tumorale, à travers une double approche expérimentale, in vitro et in vivo ; Nos résultats nous ont permis de : (a) montrer la complexité de la régulation de la synthèse et de la sécrétion du VEGF par les cellules endocrines néoplasiques, qui implique plusieurs voies de signalisation (PI3K/Akt/mTOR et p38/MAPK), dont les rôles respectifs varient selon le type de cellule étudiée ; (b) confirmer expérimentalement la dissociation entre expression du VEGF et capacités angiogéniques d'une part, propriétés invasives et métastatiques d'autre part ; (c) montrer expérimentalement que l'inhibition de l'angiogenèse peut contribuer à l'effet antitumoral de substances d'intérêt thérapeutique dans les tumeurs endocrines digestives
Document type :
Theses
Complete list of metadatas

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02281742
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Monday, September 9, 2019 - 2:42:34 PM
Last modification on : Wednesday, November 20, 2019 - 2:50:47 AM
Document(s) archivé(s) le : Friday, February 7, 2020 - 10:50:42 PM

File

TH2009VILLAUMEKarine.pdf
Version validated by the jury (STAR)

Identifiers

  • HAL Id : tel-02281742, version 1

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Citation

Karine Villaume. Mécanismes de l'angiogenèse associée aux tumeurs endocrine digestives : rôle du VEGF. Biochimie, Biologie Moléculaire. Université Claude Bernard - Lyon I, 2009. Français. ⟨NNT : 2009LYO10189⟩. ⟨tel-02281742⟩

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