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La fonction mitochondriale dans un modèle murin de Porphyrie Aiguë Intermittente (PAI)

Résumé : Les déficits héréditaires de la synthèse de l’hème sont à l’origine de pathologies métaboliques appelées porphyries. La plus sévère est une porphyrie hépatique, la porphyrie aiguë intermittente (PAI). Des liens métaboliques étroits existent entre la synthèse de l’hème et la mitochondrie. L’objectif de ce travail était d’étudier l’impact de la crise aiguë de PAI sur le fonctionnement énergétique mitochondrial. Nous avons montré, dans un modèle murin déficitaire en hydroxymethylbilane synthase (HMBS) mimant biologiquement la crise de PAI, un dysfonctionnement énergétique mitochondrial. L’activité des complexes de la chaîne respiratoire, la respiration mitochondriale et l’activité des enzymes du cycle de Krebs se sont en effet révélées altérées dans ce modèle, tant à l’état basal qu'après induction par le phénobarbital, et ceci dans le foie, le muscle squelettique et le cerveau. Afin d'évaluer les effets d'un excès de précurseurs métaboliques de l'hème, nous analysons, dans un modèle cellulaire, l'effet de l’administration d’acide delta-aminolévulinique (ALA). Cela provoque une altération, dose-dépendante, de la fonction énergétique mitochondriale et une surproduction des espèces réactives de l’oxygène (ROS). Nos résultats suggèrent un impact profond de la crise de PAI sur la fonction mitochondriale in vivo et in vitro, ce qui pourrait expliquer certaines anomalies métaboliques et cliniques de la maladie.
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Theses
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Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Friday, September 6, 2019 - 3:49:09 PM
Last modification on : Tuesday, December 10, 2019 - 4:25:20 AM
Document(s) archivé(s) le : Thursday, February 6, 2020 - 7:51:52 PM

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  • HAL Id : tel-02280794, version 1

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Chadi Homedan. La fonction mitochondriale dans un modèle murin de Porphyrie Aiguë Intermittente (PAI). Médecine humaine et pathologie. Université d'Angers, 2015. Français. ⟨NNT : 2015ANGE0077⟩. ⟨tel-02280794⟩

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