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Les plaquettes dans les réactions inflammatoires : maintien de l'intégrité vasculaire et régulation des neutrophiles

Résumé : Les plaquettes jouent un rôle central dans l’hémostase et dans la réponse immunitaire. Elles interviennent en effet à toutes les étapes des réactions inflammatoires. Nos objectifs ont été de : (i)caractériser les mécanismes plaquettaires responsables de la prévention des saignements inflammatoires, qui sont à différencier des saignements provoqués par un traumatisme et de (ii)caractériser les déterminants de la régulation des activités cytotoxiques des neutrophiles par les plaquettes. In vivo dans un modèle de réaction immuno-induite cutanée, nous avons mis en évidence le rôle de la glycoprotéine (GP) VI dans la prévention des saignements inflammatoires provoqués par les neutrophiles. Nos résultats suggèrent que GPVI exercerait son effet protecteur par une action mécanique associée à l’activation de sa voie de signalisation ITAM (Immunoreceptor tyrosine-based activation motif) en absence d’une agrégation plaquettaire. En revanche, dans un modèle d’inflammation pulmonaire aigue les récepteurs à ITAM, GPVI et CLEC-2 (C-type lectin-like receptor 2), ne sont pas requis alors que l’absence de GPIb conduit à des saignements inflammatoires. In vitro, nous avons montré que la régulation par les plaquettes des activités cytotoxiques des neutrophiles est déterminée par l’interaction préalable des neutrophiles avec les cellules endothéliales. Ainsi, nos résultats contribuent à une meilleure compréhension des fonctions des plaquettes dans les réactions inflammatoires, une première étape nécessaire au développement de nouvelles applications thérapeutiques des médicaments antiplaquettaires.
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Theses
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Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Tuesday, September 3, 2019 - 9:39:46 AM
Last modification on : Saturday, July 11, 2020 - 4:28:02 AM
Document(s) archivé(s) le : Wednesday, February 5, 2020 - 11:50:47 AM

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GROS_Angele_2_va_20170517.pdf
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  • HAL Id : tel-02276662, version 1

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Angèle Gros. Les plaquettes dans les réactions inflammatoires : maintien de l'intégrité vasculaire et régulation des neutrophiles. Hématologie. Université Sorbonne Paris Cité, 2017. Français. ⟨NNT : 2017USPCC288⟩. ⟨tel-02276662⟩

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