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Etude du mécanisme d'action de l'interféron alpha dans les néoplasmes myéloprolifératifs classiques

Résumé : Les néoplasmes myéloprolifératifs classiques sont des maladies clonales dues à des mutations acquises de JAK2V617F ou de la Calréticuline (CALRm) au niveau des cellules souches hématopoïétiques (CSH) et conduisant à une surproduction de cellules myéloïdes. L’interféron alpha (IFNa) est le seul traitement curatif qui induit une réponse hématologique et moléculaire. Le but de notre projet est de comprendre son mécanisme d’action en utilisant une cohorte de 47 patients, des lignées cellulaires et des modèles de souris JAK2V617F. Ainsi, nous avons constaté que l’IFNa cible plus rapidement les CSH que les cellules matures chez les patients JAK2V617F, ce qui semble différent des patients CALRm. Grâce aux lignées cellulaires et aux souris, nous avons montré que JAK2V617F induit une pré-activation des voies de l’IFNa et une inhibition du cycle cellulaire des CSH. La découverte complète de ce mécanisme d’action conduira à l’amélioration du traitement.
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02275803
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Monday, September 2, 2019 - 1:19:15 AM
Last modification on : Tuesday, June 23, 2020 - 10:48:02 AM
Document(s) archivé(s) le : Thursday, January 9, 2020 - 7:27:14 AM

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71111_MOSCA_2018_diffusion.pdf
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  • HAL Id : tel-02275803, version 1

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Matthieu Mosca. Etude du mécanisme d'action de l'interféron alpha dans les néoplasmes myéloprolifératifs classiques. Médecine humaine et pathologie. Université Paris-Saclay, 2018. Français. ⟨NNT : 2018SACLS516⟩. ⟨tel-02275803⟩

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