Skip to Main content Skip to Navigation
Theses

Autophagie, une cible thérapeutique potentielle dans les leucémies aiguës myéloïdes exprimant FLT3-ITD

Résumé : Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) sont des hémopathies malignes caractérisées par une accumulation dans la moelle et le sang de progéniteurs hématopoïétiques bloqués dans un stade différenciation. La mutation FLT3-ITD, qui entraîne une activation constitutive du récepteur à activité tyrosine kinase FLT3, est retrouvée dans 20-25% des LAM et est associée à un mauvais pronostique. De nombreux inhibiteurs de FLT3 ont été développés et certains sont testés en clinique mais des études mettent en évidence l'apparition de résistance. Une meilleure compréhension des mécanismes oncogéniques de FLT3-ITD est donc nécessaire afin d'améliorer le traitement des LAM. Mes travaux de thèse ont été centrés sur l'analyse du processus autophagique qui correspond à l'un des mécanismes de résistance décrits dans les cellules cancéreuses en réponse aux traitements. Au cours de cette étude, nous avons constaté que l'expression de FLT3-ITD augmente l'autophagie basale des cellules de LAM, et que l'inhibition du récepteur réduit cette autophagie dans des échantillons primaires de LAM et dans des lignées cellulaires. Nous avons pu montrer que l'autophagie est requise pour la prolifération et la survie in vitro et in vivo des cellules de LAM et que sont ciblage permet de surmonté la résistance aux inhibiteurs de FLT3. De plus, nous avons identifié la protéine ATF4 comme un acteur essentiel au processus d'autophagie en aval de FLT3-ITD. Ces résultats suggèrent que le ciblage de l'autophagie ou d'ATF4 chez les patients exprimant les mutations de FLT3 peut représenter une stratégie thérapeutique prometteuse et innovatrice dans les LAM.
Document type :
Theses
Complete list of metadatas

Cited literature [338 references]  Display  Hide  Download

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02275026
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Friday, August 30, 2019 - 2:46:06 PM
Last modification on : Tuesday, March 17, 2020 - 12:26:02 PM

File

2017TOU30366b.pdf
Version validated by the jury (STAR)

Identifiers

  • HAL Id : tel-02275026, version 1

Collections

Citation

Quentin Heydt. Autophagie, une cible thérapeutique potentielle dans les leucémies aiguës myéloïdes exprimant FLT3-ITD. Cancer. Université Paul Sabatier - Toulouse III, 2017. Français. ⟨NNT : 2017TOU30366⟩. ⟨tel-02275026⟩

Share

Metrics

Record views

120

Files downloads

1208