Skip to Main content Skip to Navigation
Theses

Role of general regulatory factors in the control of gene expression and transcription fidelity

Résumé : Ces dernières décennies ont été marquées par la découverte de la transcription dite « cachée » ou « pervasive ». Il a été en effet montré que la majeure partie du génome des eucaryotes est transcrite, donnant naissance à la formation de nombreux ARNs non-codants. La délimitation des unités de transcription apparait essentielle dans le contrôle de l’expression des gènes mais également dans le maintien de l’intégrité des processus associés à l’ADN en limitant notamment l’apparition de conflits avec la transcription. Dans ce contexte, l’initiation et la terminaison de la transcription représentent des étapes clés dans le partitionnement du génome et le métabolisme des ARNs. Nous avons montré que certains facteurs de transcription, appelés GRFs (General Regulatory Factors) chez la levure S. cerevisiae, jouent un rôle important dans le contrôle de la transcription pervasive à la fois au niveau de l’initiation mais également de la terminaison de la transcription et sont également requis pour assurer la fidélité de la transcription des gènes codant les ARN messagers. Nous avons prouvé que les GRFs liés au niveau des régions promotrices sont capables d’induire la terminaison de la transcription en bloquant physiquement la progression d’ARN polymérases issues de la translecture des terminateurs situés en amont. D’après nos études, cette voie de terminaison appelée « roadblock » est très répandue à l’échelle du génome et joue un rôle important dans la protection des promoteurs contre l’interférence transcriptionnelle. Nous avons également découvert que les GRFs limitent la transcription pervasive en obstruant les sites d’initiations ectopiques situés à proximité de leur site de fixation sur l’ADN. Ces facteurs sont aussi impliqués dans le contrôle de l’expression des gènes codants en favorisant l’utilisation de sites d’initiations les plus appropriés, c’est-à-dire, permettant la synthèse d’ARNs ayant un fort potentiel codant. Le rôle des GRFs dans le contrôle de l’initiation apparait intimement lié à leur capacité à correctement positionner les nucléosomes au niveau des promoteurs en collaboration avec les facteurs de remodelage de la chromatine.
Document type :
Theses
Complete list of metadatas

Cited literature [626 references]  Display  Hide  Download

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02272934
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Wednesday, August 28, 2019 - 12:35:13 PM
Last modification on : Tuesday, June 9, 2020 - 3:37:01 AM

File

71077_CHALLAL_2019_archivage.p...
Version validated by the jury (STAR)

Identifiers

  • HAL Id : tel-02272934, version 1

Collections

Citation

Drice Challal. Role of general regulatory factors in the control of gene expression and transcription fidelity. Biochemistry, Molecular Biology. Université Paris-Saclay, 2019. English. ⟨NNT : 2019SACLS176⟩. ⟨tel-02272934⟩

Share

Metrics

Record views

153

Files downloads

83