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Mutations dans la région précore du virus de l’hépatite B et fibrose hépatique : approche épidémiologique et application fondamentale

Résumé : L’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) reste un problème de santé publique avec plus de 880 000 décès chaque année dans le monde. Au stade chronique de l’infection virale B, des complications peuvent survenir comme la fibrose, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire. L'implication du VHB, de ses protéines ou de sa variabilité génétique dans la fibrose hépatique reste à élucider. Toutefois, des méta-analyses semblent montrer un lien statistiquement significatif entre la présence de la double mutation A1762T/G1764A dans le promoteur basal du core (PBC) du VHB et la fibrose sévère. C’est pourquoi nous avons orienté nos travaux de recherche selon deux axes : l’implication des mutations du PBC et de la région précore (PC) dans la sévérité des lésions hépatiques ainsi que le rôle des protéines HBc et HBe du VHB dans l’induction de la fibrogénèse. Dans un premier temps, deux études cliniques ont permis de confirmer l’association significative du double mutant PBC avec la fibrose sévère indépendamment du génotype viral. Nous avons également démontré un effet antagoniste de la mutation G1899A située dans la région PC vis-à-vis du double mutant PBC dans la sévérité de la fibrose. La deuxième partie de nos travaux a consisté à développer une technique innovante de production de protéines en utilisant la transduction de la lignée HepaRG par des vecteurs lentiviraux contenant la séquence de la protéine GFP (green fluorescent protein). En parallèle, nous avons synthétisé des particules lentivirales contenant les séquences sauvages et mutées du PBC et de la région PC, avec pour objectif de produire les protéines HBc et HBe dans les HepaRG.
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Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Tuesday, July 23, 2019 - 3:06:23 PM
Last modification on : Tuesday, March 10, 2020 - 5:55:16 PM

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  • HAL Id : tel-02191498, version 1

Citation

Adeline Pivert. Mutations dans la région précore du virus de l’hépatite B et fibrose hépatique : approche épidémiologique et application fondamentale. Médecine humaine et pathologie. Université d'Angers, 2017. Français. ⟨NNT : 2017ANGE0075⟩. ⟨tel-02191498⟩

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