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Cisplatine : une vieille molécule pour de nouveaux défis. : développement d’une prodrogue macromoléculaire multifonctionnelle applicable au traitement local du glioblastome

Résumé : Le glioblastome constitue la tumeur primitive maligne la plus fréquente et la plus agressive du système nerveux central, caractérisée par un pronostic sombre. L’infusion locale dans le parenchyme cérébral du cisplatine a présenté des résultats encourageants sur des modèles précliniques. La nanovectorisation permet de concentrer l’efficacité thérapeutique d’agents anticancéreux à leur cible. Leur fonctionnalisation par des unités d’imagerie offre la possibilité de suivre de façon non invasive par imagerie par résonance magnétique (IRM) leur biodistribution au sein du tissu lésé. Dans cette optique, un copolymère tribloc amphiphile biocompatible a été synthétisé par polymérisations par ouverture de cycle successives à partir d’un oxyde de polyéthylène (PEO). Après micellisation dans l’eau, des complexes de gadolinium ont été greffés sur la couronne de PEO et les fonctions carboxylates situées en périphérie du coeur micellaire se sont réticulées sur le cisplatine, conduisant à la formation d’une prodrogue macromoléculaire de taille nanométrique stable dans le temps. Le potentiel de ces nanoparticules bifonctionnelles comme agents de contraste IRM a été exploré à haut champ magnétique. Une telle vectorisation du cisplatine a en outre permis d’augmenter de façon significative l’accumulation du platine dans deux lignées humaines de glioblastome ainsi que la formation d’adduits à l’ADN par rapport à la drogue libre. L’implication de mécanismes biologiques sous-jacents à cette étude pose la question de l’existence d’autres cibles alternatives critiques des dérivés du platine, remettant en cause le paradigme établi depuis un demi-siècle définissant l’ADN comme la cible ultime du cisplatine.
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Theses
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Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Tuesday, July 9, 2019 - 5:18:12 PM
Last modification on : Thursday, June 18, 2020 - 5:48:01 PM

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  • HAL Id : tel-02178362, version 1

Citation

Hélène Lajous. Cisplatine : une vieille molécule pour de nouveaux défis. : développement d’une prodrogue macromoléculaire multifonctionnelle applicable au traitement local du glioblastome. Médecine humaine et pathologie. Université d'Angers; Université de Liège, 2018. Français. ⟨NNT : 2018ANGE0046⟩. ⟨tel-02178362⟩

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