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Theses

Impact de la réponse IgA dans une nouvelle stratégie de vaccination muqueuse contre Salmonella et dans la régulation de la réponse adaptative

Résumé : Les entérobactéries Salmonella sont divisées en plusieurs sérovars dont les quatre principaux Typhimurium, Enteritidis, Typhi et Paratyphi sont responsables soit de gastroentérites soit de fièvres typhoïdes, à raison de plus de 90 millions de cas et 400 000 décès par an. L’apparition de souches multi-résistantes nécessite la mise en place d’une vaccination prophylactique muqueuse. L’environnement intestinal est caractérisé par une balance entre tolérance immunitaire et réaction inflammatoire régulée par les immunoglobulines (Ig) A sécrétoires. Les IgA des sécrétions muqueuses sont dimériques, les IgA sériques sont monomérique et deux isotypes ont été décrits chez l’Homme: IgA1 et IgA2. Nous avons tout d’abord exploré les fonctions des différents isotypes et isoformes des IgA humaines. Nous avons pu noter un rôle anti-inflammatoire des IgA1 à l’inverse d’un rôle pro-inflammatoire des IgA2 et nous avons souligné un processus de régulation de l’expression des récepteurs aux IgA par les IgA elles-mêmes ainsi qu’un axe IgA/lymphocytes T CD8 cytotoxiques. Nous avons ensuite mis en place un vaccin multivalent composé des antigènes SseB et OmpC de Salmonella liés à des Ig sécrétoires. Cette étude a mis en évidence une solide réponse immunitaire humorale et cellulaire spécifique aux antigènes couplés à des IgA ou IgM après vaccination intra-nasale au niveau systémique et muqueux. Par ailleurs, de plus fortes réponses humorales et systémiques spécifiques ont été observées en couplant à la fois OmpC et SseB sur l’IgA. Ce travail de thèse ouvre de nouvelles perspectives pour la mise en place de vaccins muqueux multivalents et pourrait apporter des réponses quant au rôle des IgA.
Mots-clés : Muqueuses Vaccin
Document type :
Theses
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Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Wednesday, July 3, 2019 - 1:45:08 PM
Last modification on : Thursday, November 21, 2019 - 2:20:51 AM

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  • HAL Id : tel-02172032, version 1

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Rémi Gayet. Impact de la réponse IgA dans une nouvelle stratégie de vaccination muqueuse contre Salmonella et dans la régulation de la réponse adaptative. Médecine humaine et pathologie. Université de Lyon, 2018. Français. ⟨NNT : 2018LYSES015⟩. ⟨tel-02172032⟩

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