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PEGylated cationic polyacrylates for transfection : synthesis, characterization, DNA complexation and cytotoxicity

Résumé : Le développement de la thérapie génique dépend des systèmes utilisés pour le transport de gènes vers les cellules eucaryotes. Les systèmes à base de virus sont les plus efficaces. Cependant, il est urgent de trouver une alternative à de tels systèmes viraux pathogènes et oncogènes. Les polymères cationiques sont des vecteurs synthétiques prometteurs ; toutefois, une question cruciale reste en suspens : quelle structure de polymère cationique visée pour une efficacité de transfection élevée et une faible cytotoxicité ? Face à ce questionnement scientifique, de nouveaux polymères cationiques offrant une grande flexibilité en termes de structure et de fonctionnalité sont développés dans cette thèse. Les différents paramètres structuraux pertinents étudiés sont : (i) des entités amines primaire et tertiaire pH-sensibles pour la complexation de l'ADN et pour la libération des polyplexes ADN/polymère, (ii) un groupe alcyne destiné à l’ancragepar chimie click de ligands capables de viser des récepteurs spécifiques de membrane cellulaire pour une reconnaissance efficace des cellules, (iii) des entités polyacrylates à « charge modulable » pour libérer l'ADN et diminuer la cytotoxicité du polymère et (iv) un poly (oxyde d'éthylène) (PEGylation) pour une meilleure stabilité en milieu physiologique et une meilleure biocompatibilté.
Document type :
Theses
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02169203
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Monday, July 1, 2019 - 1:04:48 AM
Last modification on : Tuesday, March 31, 2020 - 3:22:59 PM

File

2017LEMA1027.pdf
Version validated by the jury (STAR)

Identifiers

  • HAL Id : tel-02169203, version 1

Citation

Maël Le Bohec. PEGylated cationic polyacrylates for transfection : synthesis, characterization, DNA complexation and cytotoxicity. Human genetics. Université du Maine, 2017. English. ⟨NNT : 2017LEMA1027⟩. ⟨tel-02169203⟩

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