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Etude des mécanismes centraux par lesquels l'étonogestrel, un progestatif de la famille des gonanes, renforce la réponse respiratoire à l'hypercapnie. Investigations réalisées dans le cadre des hypoventilations centrales

Résumé : Le syndrome d'Ondine est une pathologie caractérisée par une abolition de la chémosensibilité au CO2/H+. Des données cliniques suggèrent que le désogestrel, un progestatif de la famille des gonanes, induit une récupération de la chémosensibilité (Straus et al., 2010). Ce travail avait pour objectif de mieux comprendre les mécanismes centraux par lesquels l'étonogestrel (ETO, le métabolite du désogestrel) permettrait d'induire une récupération de la chémosensibilité. Pour cela des approches pharmacologiques ont été couplées à de l'histologie fonctionnelle sur des préparations ex vivo de système nerveux central de rat nouveau-né. Les résultats obtenus ont mis en évidence qu’une exposition à l’ETO, dans une gamme de concentration proche de l’exposition clinique, renforce la réponse respiratoire au CO2/H+ et ce uniquement en présence du diencéphale. Plus précisément ce mécanisme aurait pour origine l’activation des neurones orexinergiques. L’analyse du profil d’expression de c-fos a montré que des structures du tronc cérébral, impliquées dans l’adaptation de la commande centrale respiratoire, étaient activées ou suractivées en présence d’ETO. Pour la majorité leur activation ou suractivation semblent dépendre de la signalisation orexinergique puisque l’effet de l’ETO est absent lors de l’antagonisation des récepteurs à l’orexine. Nous émettons alors l’hypothèse que la récupération de la chémosensibilité au CO2/H+ sous désogestrel implique, au moins en partie, les voies neuronales révélées dans notre étude.
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02164308
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Tuesday, June 25, 2019 - 1:01:21 AM
Last modification on : Friday, May 29, 2020 - 4:01:54 PM

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2017PA066174.pdf
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  • HAL Id : tel-02164308, version 1

Citation

Camille Loiseau. Etude des mécanismes centraux par lesquels l'étonogestrel, un progestatif de la famille des gonanes, renforce la réponse respiratoire à l'hypercapnie. Investigations réalisées dans le cadre des hypoventilations centrales. Physiologie [q-bio.TO]. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2017. Français. ⟨NNT : 2017PA066174⟩. ⟨tel-02164308⟩

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