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Theses

Réorganisation des lipides des membranes par des peptides vecteurs d'internalisation cellulaire

Résumé : Les peptides vecteurs (CPP) présentent un grand intérêt pour l'internalisation de principes actifs dans les cellules. Les mécanismes permettant aux peptides de traverser la membrane restent sujets à discussion. Mieux comprendre leurs interactions avec la membrane pourrait permettre d'améliorer leur efficacité. L'organisation des lipides après interaction avec le peptide pénétratine a été étudiée par DSC et par fluorescence du Laurdan, sur des membranes modèles composées de lipides naturels. La pénétratine a induit de l'hétérogénéité dans la membrane, ce qui pourrait être un élément important pour déstabiliser la membrane durant son internalisation dans la cellule. En outre, le cholestérol est un régulateur parmi les plus importants des domaines membranaires. En raison de son affinité pour les lipides saturés, il peut former des domaines ordonnés. Grâce au cholestérol-pyrène, une sonde fluorescente, nous avons étudié les domaines liquides ordonnés (Lo) et désordonnés (Ld) de la membrane. Nous avons, par analyse statistique en composante principale, déterminé les longueurs d'onde d'émission caractéristiques des domaines Lo et Ld. Les peptides pénétratine, R9 et RW9 diminuent l'assemblage du cholestérol et RW9 augmente la fluidité de la membrane. RW9 a été le seul peptide capable de traverser des membranes (Ld) sur de vésicules lipidiques dans nos conditions expérimentales. Nous pouvons ainsi en déduire que la distribution des lipides dans la membrane est un factor important pour le passage des CPP. Notamment, l'interface entre les différents domaines semble jouer un rôle prépondérant pour l'internalisation.
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02163930
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Monday, June 24, 2019 - 4:45:20 PM
Last modification on : Tuesday, July 21, 2020 - 3:04:37 AM

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2018SORUS061.pdf
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  • HAL Id : tel-02163930, version 1

Citation

Claudia Almeida. Réorganisation des lipides des membranes par des peptides vecteurs d'internalisation cellulaire. Biophysique. Sorbonne Université, 2018. Français. ⟨NNT : 2018SORUS061⟩. ⟨tel-02163930⟩

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