Perte de fonction de la voie de signalisation <> dans la physiopathologie de la maladie de Parkinson - Mécanismes et conséquences

Résumé : La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par une dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire. Elle est le plus souvent sporadique mais des formes familiales monogéniques existent, notamment dues à des mutations de PARK2 et de PINK1. Ces gènes codent pour l'ubiquitine-protéine ligase cytosolique Parkine et la sérine/thréonine kinase mitochondriale PINK1, deux acteurs majeurs du contrôle de qualité mitochondrial. Ce travail étudie le rôle de leur interaction au niveau de la membrane mitochondriale externe dans la régulation de l'homéostasie mitochondriale.Nous avons montré que l'association de PINK1 et Parkine au complexe d'import mitochondrial TOM lors d'un stress mitochondrial permet l'import de la grande majorité des protéines adressées à la mitochondrie ; que déstabiliser ce complexe suffit à initier la mitophagie ; et que l'activation de Parkine par PINK1 facilite l'import de son substrat HSD17?10. Nous avons développé un biosenseur moléculaire inductible, permettant d'étudier la voie d'import classique des protéines à pré-séquence. Nous avons également montré, dans un modèle neuronal, qu'un stress mitochondrial, en présence de Parkine, induit une forte augmentation de l'expression de gènes clés de la biogenèse mitochondriale ; et que ces gènes sont up-régulés de façon basale dans les neurones PARK2-/-, indiquant une possible altération de la réponse aigüe au stress.Ces résultats approfondissent notre connaissance de la physiopathologie des formes autosomiques récessives de MP en soulignant l'importance de la voie PINK1/Parkine dans l'import et la biogenèse mitochondriaux.
Type de document :
Thèse
Neurobiologie. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2016. Français. 〈NNT : 2016PA066387〉
Liste complète des métadonnées

Littérature citée [13 références]  Voir  Masquer  Télécharger

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01878349
Contributeur : Abes Star <>
Soumis le : vendredi 21 septembre 2018 - 01:01:18
Dernière modification le : vendredi 22 mars 2019 - 01:30:40
Document(s) archivé(s) le : samedi 22 décembre 2018 - 13:10:16

Fichier

2016PA066387.pdf
Version validée par le jury (STAR)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01878349, version 1

Citation

Maxime Jacoupy. Perte de fonction de la voie de signalisation <> dans la physiopathologie de la maladie de Parkinson - Mécanismes et conséquences. Neurobiologie. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2016. Français. 〈NNT : 2016PA066387〉. 〈tel-01878349〉

Partager

Métriques

Consultations de la notice

104

Téléchargements de fichiers

190