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Les lymphomes B diffus à grandes cellules de type activé : rôle de NF-κB et c-Myc.

Résumé : A l’instar du lymphome de Burkitt (LB) avec la translocation de MYC, les lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL) par d'autres mécanismes (mutation, amplification, dérégulation du promoteur) sont associés à une dérégulation de c-Myc, facteur de transcription maitre de la prolifération. Les DLBCL sont classés en deux sous-groupes: « centre germinatif » (GCB) et « cellule B activée » (ABC) avec activation constitutive de NF-κB. Cette activation constitutive de NF-κB peut être le résultat d'altérations génétiques (MYD88, A20, TRAF2 et TRAF5) ou de l'activation du BCR ou CD40. Ces caractéristiques soulèvent la question de la synergie d’action entre NF-κB et c-Myc dans les ABC-DLBCL. Nous avons analysé l’effet d'une activation continue de c-Myc dans un contexte de sur-activation de NF-κB par plusieurs inducteurs. Nos résultats montrent que la surexpression de c-Myc dans un contexte d'induction de NF-κB, i) par le programme EBV latence III, apporte un avantage sélectif à ces cellules (expression génique en faveur d'un métabolisme élevé, prolifération intense et protection contre apoptose), ii) par le TLR9 (modèle in vivo et in vitro), augmente la survie et la prolifération des lymphocytes B des souris λc-Myc (augmentation des cellules B activées, splénomégalie, augmentation de la prolifération des lymphocytes B, modification du microenvironnement tumoral), et iii) par CD40, induit une lymphomagenèse B très agressive dans les souris doubles transgéniques CD40/Myc, les tumeurs ont un phénotype proche des ABC-DLBCL. Ces résultats suggèrent que c-Myc est un événement co-transformant dans les lymphomes agressifs avec un phénotype activé par NF-κB, tel que les ABC-DLBCL.
Mots-clés : NF-κB C-Myc DLBCL TLR9
Document type :
Theses
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01835000
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Wednesday, July 11, 2018 - 10:06:13 AM
Last modification on : Tuesday, May 21, 2019 - 9:03:37 PM
Document(s) archivé(s) le : Friday, October 12, 2018 - 3:55:46 PM

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2017LIMO0105.pdf
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Identifiers

  • HAL Id : tel-01835000, version 1

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Nicolas Arnaud. Les lymphomes B diffus à grandes cellules de type activé : rôle de NF-κB et c-Myc.. Médecine humaine et pathologie. Université de Limoges, 2017. Français. ⟨NNT : 2017LIMO0105⟩. ⟨tel-01835000⟩

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