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Theses

Inhibition de souches bactériennes par de nouveaux composés photosensibles conjugués à la Polymyxine B

Résumé : L’émergence de nouvelles souches bactériennes résistantes a signé la fin de l’« âge d’or » des antibiotiques. L’organisation mondiale de la santé a reconnu l’imminence des problèmes associés à ces nouvelles bactéries, qui engendrent de nouveau une mortalité en augmentation. Afin de palier à ce problème, de nouvelles alternatives aux antibiotiques sont envisagées par les chercheurs à travers le monde. La thérapie photodynamique antimicrobienne est l’une de ces alternatives. Elle a su se démarquer grâce à son incapacité à induire la résistance bactérienne. Alors que les résultats furent initialement très prometteurs contre les bactéries Gram positif, une moins bonne sensibilité fut rapidement observée de la part des bactéries Gram négatif. Afin d’augmenter le potentiel antibactérien de cette technique, diverses stratégies furent élaborées comme l’utilisation de photosensibilisateurs cationiques, l’ajout d’un agent de ciblage, ou la présence d’un agent de perméabilisation membranaire. L’un de ces agents est la polymyxine B, un peptide antimicrobien qui arbore une très bonne affinité avec les bactéries Gram négatif. Dans cette étude, nous avons voulu associer chimiquement différents photosensibilisateurs avec des dérivés de polymyxines B de façon covalente, par l’intermédiaire d’un bras « spacer » ou d’une plateforme. L’association de ces deux familles de molécules a permis d’élaborer de nouveaux composés qui ont démontré une activité photobactéricide accrue contre un large spectre de bactérie. De plus, ces composés ont montré une affinité augmentée pour les bactéries, ce qui permettra de réduire les effets secondaires sur les cellules humaines. Cette étude confirme l’importance d’utiliser des peptides antimicrobiens afin d’améliorer la thérapie photodynamique. Ces travaux seront approfondis afin de permettre la création de nouveaux traitements dermatologiques basées sur cette nouvelle thérapie et efficaces contre un large spectre de souche bactérienne
Document type :
Theses
Complete list of metadatas

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01714999
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Thursday, February 22, 2018 - 11:06:11 AM
Last modification on : Thursday, May 17, 2018 - 3:30:19 AM
Document(s) archivé(s) le : Wednesday, May 23, 2018 - 12:53:34 PM

File

2017LIMO0075.pdf
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Identifiers

  • HAL Id : tel-01714999, version 1

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Citation

Florent Le Guern. Inhibition de souches bactériennes par de nouveaux composés photosensibles conjugués à la Polymyxine B. Chimie organique. Université de Limoges, 2017. Français. ⟨NNT : 2017LIMO0075⟩. ⟨tel-01714999⟩

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