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Theses

The influence of hypoxia on podoplanin expression in cancer-associated fibroblasts (CAF) and its role in the progression of breast cancer

Résumé : Le tissu tumoral comprend, outre les cellules cancéreuses, une matrice extra-cellulaire modifiée, les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins et lymphatiques, immunes et inflammatoires et des fibroblastes actives associés au cancer (CAFs). La podoplanine (PDPN), glycoprotéine transmembranaire de type mucine, y est exprimée dans les cellules cancéreuses et les CAFs. Elleaidea la métastase comme montré dans le carcinome mammaire envahissant les ganglions lymphatiques. Ce travail montre que PDPN module l’interaction chimiokine/récepteur de l’axe CCL21/CCR7 et dépend de l’hypoxie. La progression tumorale est aidée par le stroma ou les CAFs ont des propriétés particulières par rapport aux fibroblastes normaux. Ils promeuvent la croissance tumorale, le recrutement des précurseurs endothéliaux et l’angiogenèse. Dans le carcinome mammaire, 80% des fibroblastes ont un phénotype CAF. Un modèle de CAFs exprimant la PDPN a permis de démontrer l’implication de CCL21/CCR7 dans la reconnaissance entre cellules tumorales et CAFs via la liaison CCL21/PDPN. Les CAFsPDPN+ secrètent des microARNs qui contrôlent des gènes des cellules cancéreuses. MiR-21 est un régulateur oncogène fondamental, par son action sur le suppresseur de tumeur PTEN. Nous avons analysé l’effet de miR-21, ainsi que de miR-210 et miR-29b sur PDPN dans les fibroblastes en hypoxie pour mimer le microenvironnement intratumoral et mis en évidence les différences biologiques comparativement à la normoxie ainsi que l’effet de la podoplanine sur l’angiogenèse par les cellules endothéliales en colocalization avec les CAFs exprimant la podoplanine et sur l’expression des facteurs proangiogéniques.
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Theses
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Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Tuesday, February 20, 2018 - 11:15:05 AM
Last modification on : Thursday, March 5, 2020 - 6:49:35 PM
Document(s) archivé(s) le : Monday, May 21, 2018 - 12:25:37 PM

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  • HAL Id : tel-01713127, version 1

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Anna Tejchman. The influence of hypoxia on podoplanin expression in cancer-associated fibroblasts (CAF) and its role in the progression of breast cancer. Agricultural sciences. Université d'Orléans, 2017. English. ⟨NNT : 2017ORLE2010⟩. ⟨tel-01713127⟩

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