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Theses

Caractérisation Structurale et Biochimique de la Nucléoprotéine des virus grippaux de type A, B et D

Résumé : Le virus de la grippe est un virus à ARN négatif appartenant à la famille des Orthomyxoviridae qui se compose de 7 membres dont les virus influenza A, B, C et D. Le génome viral comprend 7 à 8 particules ribonucléoprotéiques (RNP) au sein desquelles l’ARN viral (ARNv) est recouvert de multiples copies de nucléoprotéines (NP) et est associé à l’ARN polymérase virale via ses extrémités 3’ et 5’. Au cours de ce travail de thèse, nous nous sommes tout d’abord focalisés sur l’étude biochimique de NP A et NP B et avons pu mettre en évidence des comportements différents en ce qui concerne leurs propriétés d’oligomérisation en présence ou en absence d’ARN et en fonction de la concentration en sel. Pour la première fois nous avons pu observer une structure similaire aux RNP mais reconstituée uniquement à partir de NP A et d’un ARN de 12 nucléotides. Nous avons pu formuler l’hypothèse que 12 nucléotides de l’ARN serait fixés à la NP avec une forte affinité tandis que le reste de l’ARN fixerait la NP avec une affinité beaucoup plus faible. En parallèle nous avons résolu la structure cristallographique de la nucléoprotéine de la grippe de type D et réaliser la caractérisation de son interaction avec l’importine-α7 humaine. Enfin nous avons étudié la fixation de l’ARN sur NP D et mis en évidence l’importance de l’extrémité C-terminale dans le processus de fixation à l’ARN. Ces informations ont permis de formuler de nouvelles hypothèses quant au fonctionnement du virus de la grippe et permettre d’inscrire ce projet de thèse dans une dynamique globale de lutte contre ce virus.
Document type :
Theses
Complete list of metadatas

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01686263
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Wednesday, January 17, 2018 - 11:04:10 AM
Last modification on : Wednesday, July 15, 2020 - 1:02:04 PM
Document(s) archivé(s) le : Monday, May 7, 2018 - 1:56:19 AM

File

TISSOT_2017_archivage.pdf
Version validated by the jury (STAR)

Identifiers

  • HAL Id : tel-01686263, version 1

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Citation

Alice Tissot. Caractérisation Structurale et Biochimique de la Nucléoprotéine des virus grippaux de type A, B et D. Médecine humaine et pathologie. Université Grenoble Alpes, 2017. Français. ⟨NNT : 2017GREAV014⟩. ⟨tel-01686263⟩

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