Identification des régulateurs de l’expression transcriptionnelle de TSPAN8 impliqués dans l’invasion précoce du mélanome cutané

Résumé : Le mélanome cutané est l’affection de la peau la plus meurtrière. Afin de pouvoir être traité efficacement, ce cancer nécessite un diagnostic et une exérèse chirurgicale précoce des lésions primitives non-invasives. En effet, les patients atteints de métastases ont peu de chance de survivre car les lésions de mélanome développent rapidement des résistances aux thérapies et possèdent une forte propension à disséminer des métastases dans de nombreux organes. Le franchissement de la lame basale de la peau appelée jonction dermo épidermique est la première étape cruciale dans l’invasion précoce du mélanome cutané. Notre équipe étudie cette étape depuis plusieurs années et a démontré que l’expression de la tétraspanine 8 (TSPAN8) apparait lors de la progression de ce cancer et permet l’acquisition d’un phénotype invasif par les cellules tumorales. Plusieurs membres de la famille des protéines tétraspanines sont connus pour leurs implications dans divers cancers, mais notre connaissance de leurs régulations transcriptionnelles est encore assez réduite. Les travaux présentés dans cette thèse ont permis d’identifier les premiers régulateurs transcriptionnels connus de TSPAN8, et également de commencer l’étude fonctionnelle de ces régulations sur l’invasion dépendante de TSPAN8 par le mélanome cutané. En particulier, nous montrons que l’invasion dépendante de TSPAN8 est entre autres régulée par le membre du complexe Mediator LCMR1/MED19 et par le suppresseur de tumeur p53. Ainsi, ces travaux apportent une meilleure compréhension de l’invasion précoce du mélanome cutané, ce qui devrait permettre une meilleure prise en charge des patients à l’avenir
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Thèse
Biologie cellulaire. Université de Lyon, 2016. Français. 〈NNT : 2016LYSE1279〉
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Contributeur : Abes Star <>
Soumis le : samedi 16 décembre 2017 - 01:10:28
Dernière modification le : mardi 16 janvier 2018 - 14:42:49

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Gweltaz Agaësse. Identification des régulateurs de l’expression transcriptionnelle de TSPAN8 impliqués dans l’invasion précoce du mélanome cutané. Biologie cellulaire. Université de Lyon, 2016. Français. 〈NNT : 2016LYSE1279〉. 〈tel-01665491〉

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