Post-lesion plasticity of the Olivocerebellar pathway : molecular mechanism underlying the climbing fibre re-innervation of Purkinje cells

Résumé : La voie olivocérébelleuse (OCP) comprend les fibres grimpantes (CFs), terminaisons axonales des neurones de l'olive inferieure (ION), et leurs cibles, les cellules de Purkinje (PCs). La OCP suit une topographie hautement organisée. A la suite d'une lesion unilatérale de la OCP mature, l'application locale du facteur trophique ‘BDNF’ dans le hemicervelet dénervé induit la reinnervation fonctionnelle des PCs par les CFs. L'objectif de ce travail a était de comprendre les mécanismes activés par le BDNF permettant la plasticité post-lésionnelle dans le OCP mature. Avec un modèle ex vivo chez la souris, nous avons montré que l’injection de BDNF dans le cervelet dénervé augmente la croissance des branchements transverses des CFs intactes. Cette réponse est médiée par l'augmentation de l’expression de Pax3 dans l'ION intact. La surexpression du Pax3 dans l’ION augmente le niveau de PSA-NCAM dans le hemicervelet dénervé, probablement sur les CFs. Cette expression de PSA-NCAM est nécessaire et suffisante pour la réinnervation CF-PC. Nous proposons que la plasticité activée par le BDNF dans l'OCP mature implique le Pax3 et le PSA-NCAM dans l’ION, qui sous-tendent la genèse des branchements des CFs et la reconnaissance correcte des PC dénervés. Pendant le développement de la OCP, la plasticité post-lésionnelle spontanée est plus importante, permettant la compensation anatomique et fonctionnelle. Dans notre modèle ex vivo au stade immature, nous avons montré que cette plasticité spontanée implique l'expression de Pax3 et de PSA-NCAM. Ces résultats suggèrent que la reinnervation post-lésionnelle dans la OCP mature active certains mécanismes de la plasticité développementale.
Type de document :
Thèse
Neurons and Cognition [q-bio.NC]. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2016. English. 〈NNT : 2016PA066396〉
Liste complète des métadonnées

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01654474
Contributeur : Abes Star <>
Soumis le : lundi 4 décembre 2017 - 09:07:55
Dernière modification le : mercredi 6 décembre 2017 - 01:20:11

Fichier

2016PA066396.pdf
Version validée par le jury (STAR)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01654474, version 1

Collections

Citation

Juan Sebastián Jara. Post-lesion plasticity of the Olivocerebellar pathway : molecular mechanism underlying the climbing fibre re-innervation of Purkinje cells. Neurons and Cognition [q-bio.NC]. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2016. English. 〈NNT : 2016PA066396〉. 〈tel-01654474〉

Partager

Métriques

Consultations de la notice

31

Téléchargements de fichiers

2