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Theses

Une approche réseau pour l’inférence du rôle des microARN dans la corégulation des processus biologiques

Résumé : L'interférence par l'ARN est un processus selon lequel un petit ARN non codant se lie à un ARN messager cible dans la cellule pour moduler son expression. Ce mécanisme a été conservé au cours de l'évolution : il est retrouvé aussi bien chez les animaux que chez les végétaux. Nous savons aujourd'hui que le rôle de l'interférence par l'ARN est fondamental, dans le développement embryonnaire comme dans la progression tumorale. Les microARN (miARN) sont des ARN non codant endogènes dont l'une des particularités est leur capacité à réguler tout un ensemble de gènes par interférence avec les ARN messagers. Il est ainsi prédit qu'un seul miARN serait capable de réguler plusieurs centaines de gènes différents. La thèse a consisté en l'analyse de la corégulation médiée par les miARN grâce à l'inférence de réseau basée sur le partage de gènes cibles. La corégulation est un phénomène où plusieurs miARN différents interviennent sur les mêmes familles de gènes et donc sur les mêmes processus biologiques. Le travail a plus spécifiquement consisté en la mise en place d'un réseau de miARN, en son analyse topologique mais également en son interprétation biologique. Le but final était de proposer de nouvelles hypothèses biologiques à tester afin de mieux comprendre la corégulation des processus biologiques par les miARN. Au travers de ces travaux, deux groupes de miARN ont pu être mis en évidence, dont l'un impliqué dans la régulation de la signalisation par les petites GTPases – hypothèse par la suite validée par plusieurs expériences in vitro. Dans un second temps, une communauté de miARN impliquée dans le maintien de la pluripotence des cellules souches a pu également être mise en évidence. Pour compléter ces analyses, une étude systémique de la topologie des réseaux de miARN a été menée afin de mieux comprendre leur intégration dans les réseaux biologiques et leur rôle dans le devenir cellulaire.
Document type :
Theses
Complete list of metadatas

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01562833
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Monday, July 17, 2017 - 10:15:06 AM
Last modification on : Friday, July 10, 2020 - 7:58:50 AM
Document(s) archivé(s) le : Friday, January 26, 2018 - 10:55:42 PM

File

BHAJUN_2015_diffusion.pdf
Version validated by the jury (STAR)

Identifiers

  • HAL Id : tel-01562833, version 1

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Citation

Ricky Bhajun. Une approche réseau pour l’inférence du rôle des microARN dans la corégulation des processus biologiques. Médecine humaine et pathologie. Université Grenoble Alpes, 2015. Français. ⟨NNT : 2015GREAS045⟩. ⟨tel-01562833⟩

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