Étude de la régulation pharmacologique des canaux ioniques ASIC par des toxines animales

Résumé : Les canaux ioniques ASIC (Acid-Sensing Ion Channel), largement exprimés dans le système nerveux central et périphérique, sont activés par une acidification extracellulaire. Ils sont impliqués dans un nombre croissant de fonctions physiologiques ou pathologiques telles que la transmission synaptique, la plasticité synaptique, l'apprentissage, la mémoire, la peur, la dépression, l’épilepsie et la neuro-dégénérescence, ainsi que la nociception et la mécanosensibilité. Ils sont des cibles thérapeutiques d’intérêt dans le traitement de la douleur ou de troubles neurologiques. Les toxines peuvent modifier le fonctionnement des canaux ioniques et sont par conséquent utiles pour l’étude de leurs structures et de leurs fonctions biologiques. Des médicaments élaborés à partir de toxines issues de venins ont également permis le traitement de nombreuses pathologies. Mon travail de thèse comporte deux axes. D’une part, la mise en place de nouvelles stratégies de collectes de venins avec la mise au point d’un nouvel extracteur électronique. Et d’autre part, l’identification du site de liaison de la mambalgine sur les canaux ASIC1a, la description de son mécanisme d’action ainsi que la caractérisation des résidus clefs de cette toxine. En se basant sur une nouvelle approche pharmacologique tirant partie des mécanismes d’action des toxines et des petites molécules nous avons pu établir un modèle plus global du mécanisme de régulation des ASIC par les protons. Ce travail ouvre des perspectives pour le développement de formes optimisées de la mambalgine et apporte de nouvelles informations sur les mécanismes d’activation et d’inactivation des canaux ASIC
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Thèse
Sciences agricoles. Université Côte d'Azur, 2016. Français. 〈NNT : 2016AZUR4139〉
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Contributeur : Abes Star <>
Soumis le : mardi 14 mars 2017 - 15:35:20
Dernière modification le : mercredi 25 juillet 2018 - 01:23:04
Document(s) archivé(s) le : jeudi 15 juin 2017 - 14:39:20

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Thomas Besson. Étude de la régulation pharmacologique des canaux ioniques ASIC par des toxines animales. Sciences agricoles. Université Côte d'Azur, 2016. Français. 〈NNT : 2016AZUR4139〉. 〈tel-01489724〉

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