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Theses

Silica nanoparticles as gene delivery systems for skin tissue repair

Résumé : Ce travail concerne l’évaluation de nanoparticules de silice associées à la poly-ethylèneimine (PEI) comme vecteurs de délivrance de gène pour le traitement des plaies chroniques de la peau. Des matériaux nanocomposites associant des complexes formés par l’association de ces particules hybrides et d’ADN avec des hydrogels de collagène colonisés par des fibroblastes 3T3 ont été élaborés. Grâce à la modulation de la taille de la particule et de la masse moléculaire du polymère, il a été possible de réaliser la transfection des fibroblastes au sein du gel, permettant l’expression génique pendant une semaine. Ces études montrent le rôle clé joué par la prolifération et la migration cellulaire sur l’efficacité de la transfection. L’efficacité de la transfection a ensuite été modulée en modifiant les interactions silice-PEI. Les résultats obtenus suggèrent que le détachement du complexe de la particule dans les endosomes est une étape clé de ce processus. La transfection de cellules humaines primaires a aussi été étudiée en vue d’applications in vivo. La transfection a été observée avec des fibroblastes et des keratinocytes humains en culture et avec les fibroblastes au sein des gels, mais avec des efficacités moindres que pour les cellules 3T3. Ceci est attribué au plus faible taux de prolifération des cellules primaires. Enfin la capacité des nanocomposites à moduler l’inflammation a été testée sur des macrophages humains activés. Ces systèmes permettent la synthèse soutenue d’IL-10 par les fibroblastes et l’inhibition de l’expression de TNF-alpha chez les macrophages.
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01370596
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Friday, September 23, 2016 - 1:02:26 AM
Last modification on : Friday, May 29, 2020 - 3:59:44 PM

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2015PA066284.pdf
Version validated by the jury (STAR)

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  • HAL Id : tel-01370596, version 1

Citation

Xiaolin Wang. Silica nanoparticles as gene delivery systems for skin tissue repair. Chemical Physics [physics.chem-ph]. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2015. English. ⟨NNT : 2015PA066284⟩. ⟨tel-01370596⟩

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