Étude structurale de l'assemblage du complexe télomérique humain TRF2/RAP1

Résumé : Les télomères sont les extrémités des chromosomes linéaires des eucaryotes.Ils sont constitués de répétitions en tandem d'un motif court riche enguanine, et liés par des protéines spécifiques. Chez les vertébrés cesprotéines forment un complexe appelé le shelterin et dont l'intégrité estcritique pour assurer la réplication correcte des extrémités deschromosomes, et pour les protéger contre une prise en charge illicite parles voies de réparation des cassures double-brin de l'ADN. Des dysfonctionsdes télomères engendrent une instabilité du génome qui peut conduire à lasénescence ou au cancer. Les télomères représentent une région subnucléaireoù les protéines du shelterin sont fortement enrichies, ce qui permetl'implication dans les fonctions biologiques d'interactions de basseaffinité. Parmi les protéines du shelterin, la protéine de liaison auxrépétitions télomériques TRF2 et son partenaire constitutif RAP1 sont lesfacteurs majeurs responsables de la protection des extrémités. Nous avonsétudié en détails l'assemblage du complexe TRF2/RAP1 par des approchesintégrées de biologie structurale, de biophysique et de biochimie.Nous avons montré que cet assemblage s'accompagne d'importants ajustementsde conformation des deux protéines, et implique une interaction de basseaffinité qui engage de grandes régions des deux protéines et affecte leurspropriétés d'interactions.
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Thèse
Biologie structurale [q-bio.BM]. Université Paris Sud - Paris XI, 2015. Français. 〈NNT : 2015PA114831〉
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Soumis le : mercredi 2 mars 2016 - 01:02:54
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Guillaume Gaullier. Étude structurale de l'assemblage du complexe télomérique humain TRF2/RAP1. Biologie structurale [q-bio.BM]. Université Paris Sud - Paris XI, 2015. Français. 〈NNT : 2015PA114831〉. 〈tel-01281310〉

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