Role of the amino acid transporter Minidiscs in the nervous system process in Drosophila melanogaster
Rôle du transporteur d'acides aminés Minidiscs dans le fonctionnement du système nerveux chez Drosophila melanogaster
Résumé
Amino acids have many functions in the body in addition to their role as basic constituents of proteins. They can for example serve as a neurotransmitter or signal for the activation of intracellular pathways. Carriers of the SLC protein family facilitate their path through the plasma membrane. The heterodimeric amino acid transporters HAT belong to SLC proteins. HAT are composed of a light chain SLC7 ensuring the specificity of transport and a heavy chain SLC3 involved in the addressing of the protein complex to the plasma membrane. My thesis focused on studying the role of a SLC7 homologue in drosophila, Minidiscs (Mnd), in the functioning of the nervous system. Mnd might belong to system L carriers, mainly known for their role in cell proliferation. My thesis work led to highlight the location of Mnd in the drosophila brain in some neurons (mushroom bodies, dopaminergic neurons) and some glial cells (cortical glia). The presence of Mnd in the brain seems to be involved in the modulation of some behaviors such as negative geotaxis reflex. This work also showed that, as for mammal HAT, Mnd is associated covalently to a protein partner. Transport experiments seem also to confirm the belonging of Mnd to the system L. These results suggest that Mnd is probably involved in the regulation of neuronal activity and thus in the functioning of the nervous system, which had never been described for a system L carrier.
Les acides aminés ont de nombreuses fonctions dans l’organisme en plus de leur rôle comme constituants élémentaires des protéines. Ils peuvent par exemple servir de neurotransmetteur ou de signal pour l’activation de voies de signalisation intracellulaires. Leur passage à travers la membrane plasmique est facilité par des transporteurs de la famille des protéines SLC. Les transporteurs hétérodimériques d’acides aminés HAT appartiennent aux SLC. Les HAT sont constitués d’une chaîne légère SLC7 assurant la spécificité de transport et d’une chaîne lourde SLC3 impliquée dans l’adressage du complexe protéique à la membrane. Ma thèse a porté sur l’étude du rôle d’un homologue de SLC7 chez la drosophile, Minidiscs (Mnd), dans le fonctionnement du système nerveux. Mnd appartiendrait aux transporteurs du système L, principalement connus pour leur rôle dans la prolifération cellulaire. Mes travaux de thèse ont permis de mettre en évidence la localisation de Mnd dans le cerveau de drosophile dans certains neurones (corps pédonculés, neurones dopaminergiques) et dans certaines cellules gliales (glie corticale). La présence de Mnd dans le cerveau semble intervenir dans la modulation de certains comportements, tels que le réflexe de géotaxie négative. Ces travaux ont aussi montré que, comme les HAT de mammifères, Mnd s’associe de façon covalente à un partenaire protéique. Les expériences de transport semblent par ailleurs confirmer l’appartenance de Mnd au système L.Ces résultats suggèrent que Mnd est probablement impliqué dans la régulation de l’activité neuronale et donc dans le fonctionnement du système nerveux, ce qui n’avait encore jamais été décrit pour un transporteur du système L.
Origine : Version validée par le jury (STAR)