New non-transcriptional function of the homeotic transcription factor Cdx2

Mise en évidence d'une fonction non-transcriptionnelle du facteur de transcription homéotique Cdx2

Christine Soret (1)

1 Voies de Signalisation du Développement et du Stress Cellulaire dans les Cancers Digestifs et Urologiques

Colorectal cancer is the 2nd cause of mortality by cancer in industrialized countries. New treatments allowing to prevent the evolution of the disease are needed. It is important to better understand the actors implicated in carcinogenesis. During cancer development, tumor suppressor genes are inhibited and oncogenes are activated, thus disrupting the homeostasis of the tissue and transforming the cells. During my thesis, I have been interested in two genes having two opposite functions in CCR : Cdx2 is a tumor suppressor while Hoxb7 acts as an oncogene. My work allows to highlight (i) a new non-transcriptional function of Cdx2 : inhibitor of the reparation of DNA breaks specifically in the colon, (ii) and that the expression level of Cdx2 and Hoxb7 genes inside the tumor can have an importance in the choice of the CCR treatment.

Le cancer colorectal (CCR) représente la 2ème cause de mortalité par cancer dans les pays industrialisés. De nouveaux traitements permettant de bloquer l’évolution de la maladie sont nécessaires. Il est donc important de mieux connaitre les acteurs impliqués dans la cancérogenèse. Lors du développement du cancer, des gènes suppresseurs de tumeur sont inhibés et des oncogènes sont activés, perturbant ainsi l’équilibre des cellules et les transformant. Au cours de ma thèse, je me suis intéressée à deux gènes homéotiques qui possèdent des rôles opposés dans les CCR. Cdx2 exerce un rôle suppresseur de tumeur, alors que HoxB7 agit comme un oncogène. Mon travail de thèse a permis (i) de mettre en évidence une nouvelle fonction non-transcriptionnelle de Cdx2 : inhibiteur de la réparation des cassures de l'ADN spécifiquement dans le côlon, (ii) et de révéler que le niveau d'expression des gènes Cdx2 et Hoxb7 au sein de la tumeur peut avoir une importance pour le choix du traitement des CCR.

Mots clés: Cdx2; Colorectal cancer; Ku70/80; Hoxb7; DNA repair

Mots clés: Cdx2; Cancer colorectal; Ku70/80; Hoxb7; Réparation de l'ADN

Domaines: Génomique, Transcriptomique et Protéomique [q-bio.GN]; Cancer

Christine Soret. Mise en évidence d'une fonction non-transcriptionnelle du facteur de transcription homéotique Cdx2. Génomique, Transcriptomique et Protéomique [q-bio.GN]. Université de Strasbourg, 2014. Français. ⟨NNT : 2014STRAJ109⟩. ⟨tel-01237274⟩