Rôle de l'hémostase dans l'inflammation induite par les virus influenza A

Résumé : La grippe est une maladie respiratoire aigüe, due à une infection par des virus influenza et qui représente un problème important de santé publique. Une meilleure compréhension des interactions entre le virus influenza et son hôte nous permettra de mieux comprendre la physiopathologie de l'infection grippale, et donc, à terme, de mieux se protéger contre la maladie. La morbidité et la mortalité, causées par les infections grippales sévères, sont associées à une dérégulation de la réponse immunitaire, au niveau pulmonaire. Cette inflammation délétère serait à l'origine de dommages collatéraux du poumon, entrainant une diminution de la capacité respiratoire du patient. Bien que les mécanismes impliqués ne soient pas totalement élucidés, de récents travaux mettent en évidence un rôle central des cellules endothéliales dans la dérégulation de la réponse de l'hôte face à l'infection grippale. Lors d'une agression de l'endothélium, le processus physiologique de l'hémostase (activation plaquettaire, coagulation et fibrinolyse) s'active afin de permettre la cicatrisation de la plaie et de maintenir l'intégrité des vaisseaux sanguins. Dans de nombreuses maladies inflammatoires, la seule dérégulation de l'hémostase est directement liée à une réponse inflammatoire délétère. Lors de ma thèse, nous avons émis l'hypothèse que l'hémostase pouvait être à l'origine de la dérégulation inflammatoire durant les infections grippales. Nos données montrent le rôle de deux facteurs fortement impliqués dans l'hémostase : le récepteur activé par la thrombine, PAR-1 (Protease Activated Receptor J) ainsi que le plasminogène, dans l'inflammation délétère des poumons et dans la pathogénicité des virus influenza. Outre le rôle de l'hémostase, nous avons également pu mettre en évidence que le virus influenza incorpore des protéines cellulaires dans l'enveloppe virale, lui permettant d'échapper au système immunitaire, ce qui pourrait aussi contribuer à la dérégulation de la réponse de l'hôte. L'ensemble des résultats obtenus ont permis de mieux comprendre les mécanismes à l'origine d'une réponse immunitaire dérégulée dans les infections grippales et de proposer de nouvelles cibles thérapeutiques pour lutter contre la maladie
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Thèse
Immunologie. Université Claude Bernard - Lyon I, 2014. Français. 〈NNT : 2014LYO10351〉
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Soumis le : lundi 9 mars 2015 - 14:44:18
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Fatma Berri. Rôle de l'hémostase dans l'inflammation induite par les virus influenza A. Immunologie. Université Claude Bernard - Lyon I, 2014. Français. 〈NNT : 2014LYO10351〉. 〈tel-01128271〉

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