Synthesis of novel iminogalactitol and epi-isofagomine derivatives as potential pharmacological chaperones for Krabbe disease

Résumé : L’objectif de mon projet de thèse était de synthétiser différentes familles d’iminosucres comme chaperons pharmacologiques potentiels de la B-galactocérébrosidase (GALC). Cette glycosidase lysosomale est responsable de la maladie de Krabbe, une maladie rare et héréditaire qui ne dispose actuellement pas de traitement. La thérapie chaperon est une nouvelle stratégie consistant à administrer, à des concentrations très faibles, une petite molécule ayant des interactions fortes avec l'enzyme. La plupart du temps, les molécules à effet chaperon les plus efficaces sont de puissants inhibiteurs de l'enzyme et les iminosucres sont connus pour inhiber fortement les glycosidases. La conception de ces iminosucres a été dictée par la structure de l'état de transition de la réaction catalysée par la GALC et l'expérience de notre groupe dans la synthèse d’iminosucres en tant que chaperons pharmacologiques pour la maladie de Gaucher. Dans un premier temps, la synthèse d’imino-L-arabinitols a été réalisée en utilisant une méthodologie d’élongation de chaîne en C1. Puis la même stratégie a été appliquée à la synthèse d’imino-Dgalactitols C-alkylés. Des difficultés rencontrées avec cette méthodologie nous ont alors conduits à développer une autre voie d’accès à ces composés, via un allongement de chaîne en C6. Enfin une dernière famille de composés de type galacto-isofagomine a été préparée. Ces nouveaux composés ont été testés comme inhibiteurs de deux galactosidases lysosomales, afin d'évaluer leur sélectivité et leur potentiel en tant que chaperons pharmacologiques pour la maladie de Krabbe.
Type de document :
Thèse
Other. Université d'Orléans, 2013. English. 〈NNT : 2013ORLE2057〉
Domaine :
Liste complète des métadonnées

Littérature citée [22 références]  Voir  Masquer  Télécharger

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01022929
Contributeur : Abes Star <>
Soumis le : vendredi 11 juillet 2014 - 11:17:08
Dernière modification le : lundi 14 mai 2018 - 08:44:01
Document(s) archivé(s) le : samedi 11 octobre 2014 - 11:45:22

Fichier

anna.banas_3411_vm.pdf
Version validée par le jury (STAR)

Identifiants

  • HAL Id : tel-01022929, version 1

Collections

Citation

Anna Biela. Synthesis of novel iminogalactitol and epi-isofagomine derivatives as potential pharmacological chaperones for Krabbe disease. Other. Université d'Orléans, 2013. English. 〈NNT : 2013ORLE2057〉. 〈tel-01022929〉

Partager

Métriques

Consultations de la notice

345

Téléchargements de fichiers

768