Study of the phenotypic variability, under environmental influence, at mansoni S., lives as a parasite of the man:implication of the épigénome by a global approach
Étude de la variabilité phénotypique, sous influence environnementale, chez S. mansoni, parasite de l'homme :implication de l'épigénome par une approche globale
Résumé
The bilharziasis is a human parasitic disease which is in the second world rank, after the malaria, in terms of morbidity and mortality inferred by the parasite. More than 200 million people are infested in 74 countries and more than 200 000 people die a year (Chitsulo and al. 2004; Gryseels and al. 2006). Schistosoma mansoni, here studied, is responsible for the intestinal bilharziasis. This parasite possesses a complex life cycle, getting through necessarily two hosts: an intermediate host mollusk of fresh water and a human definitive host or murin. During the cycle of development, the various stages are exposed to diverse environments. For example, the embryonic stages can be confronted with several intermediate hosts (origin of mollusk) or definitive (human being or murin). My thesis research concerns the influence of the environment on the épigénome of Schistosoma mansoni. The epigenetic information is an additional source for the creation of variants phenotypic, we propose that some of these variants can be inherited and selected, and so confer an advantage to the parasite. To invest this hypothesis we decided to modify the environment of the parasite of a way biotick and abiotique, when it develops within the definitive host or when it is for the contact of the intermediate host. Indeed, Schistosoma mansoni is an endoparasite thus every host, in whom he is going to remain, represents its direct environment. For it we used a drug anti-helminthe and an intermediate host allopatrique. The answer of the parasite to the various changes of environments was analyzed by the population (milked by life history) in the molecule (genome, épigénome, transcriptome). The new techniques of molecular biology and massive sequencing allowed us to realize global studies. During this thesis research, the various experimental evolutions led to two riddles: (1) " Fast Adaptation of Schistosoma mansoni to a drug anti-helminthes " and (2) " Fast Adaptation of Schistosoma mansoni to South America ". The results obtained for the latter brought the third riddle: (3) " Sexual Differentiation in the absence of gene W-spécifique in a system ZW "!
La bilharziose est une maladie parasitaire humaine qui se trouve au second rang mondial, après la malaria, en termes de morbidité et de mortalité induites par le parasite. Plus de 200 millions de personnes sont infestées dans 74 pays et plus de 200 000 personnes décèdent par an (Chitsulo et al. 2004; Gryseels et al. 2006). Schistosoma mansoni, ici étudié, est responsable de la bilharziose intestinale. Ce parasite possède un cycle de vie complexe, passant obligatoirement à travers deux hôtes : un hôte intermédiaire mollusque d'eau douce et un hôte définitif humain ou murin. Lors du cycle de développement, les différents stades sont exposés à divers environnements. Par exemple, les stades larvaires peuvent être confrontés à plusieurs hôtes intermédiaires (souche de mollusque) ou définitifs (humain ou murin). Mes travaux de thèse concernent l'influence de l'environnement sur l'épigénome de Schistosoma mansoni. L'information épigénétique est une source supplémentaire pour la création de variants phénotypiques, nous proposons que certains de ces variants puissent être hérités et sélectionnés, et ainsi conférer un avantage au parasite.Pour investir cette hypothèse nous avons décidé de modifier l'environnement du parasite de façon biotique et abiotique, lorsqu'il se développe au sein de l'hôte définitif ou lorsqu'il est au contact de l'hôte intermédiaire. En effet, Schistosoma mansoni est un endoparasite donc chaque hôte, dans lequel il va se maintenir, représente son environnement direct. Pour cela nous avons utilisé une drogue anti-helminthe et un hôte intermédiaire allopatrique. La réponse du parasite aux différents changements d'environnements a été analysée de la population (traits d'histoire de vie) à la molécule (génome, épigénome, transcriptome). Les nouvelles techniques de biologie moléculaire et de séquençage massif nous ont permis de réaliser des études globales. Lors de ces travaux de thèse, les différentes évolutions expérimentales ont mené à deux énigmes : (1) " Adaptation rapide de Schistosoma mansoni à une drogue anti-helminthes " et (2) " Adaptation rapide de Schistosoma mansoni à l'Amérique du Sud ". Les résultats obtenus pour cette dernière ont amené une troisième énigme : (3) "Différenciation sexuelle en l'absence de gène W-spécifique dans un système ZW"!