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Vers la synthèse totale du FR225654 inhibiteur de la gluconéogenèse

Résumé : Le diabète de type 2 est aujourd’hui une maladie de plus en plus répandu. En ce sens il est nécessaire de mettre au point de nouveau composé permettant d’inhiber la gluconéogenèse. C’est pourquoi nous nous sommes intéressé à la synthèse du FR225654 1, décaline présentant une activité hypoglycémiante in vivo après administration par voie orale et inhibiteur de la néoglucogenèse in vitro (IC50 = 1,1.10-7 M). Ce composé, isolé en 2005 du champignon Phoma sp N°00144 et jamais encore synthétisé à ce jour, possède un mécanisme d’action inconnu. La nécessité d’une synthèse par voie chimique convergente et flexible, permettant l’accès à des analogues, est donc évidente. La stratégie consistait à préparer une trans-décaline par le biais d’une réaction de Diels-Alder intramoléculaire à partir d’un triène précurseur. La combinaison de ces travaux a constitué une avancée importante dans le cadre de la synthèse du FR225654, un hypoglycémiant potentiel. La mise au point d’une synthèse convergente du précurseur de la réaction de Diels-Alder permettra notamment d’effectuer par la suite des modifications aisées en vue de la préparation d’une vaste gamme d’analogues simplifiés. A ce jour, le produit de cyclo-addition a été isolé et caractérisé, validant ainsi l’étape clé de la stratégie de synthèse. Ainsi, l’accès rapide au FR225654 est rendu possible et la synthèse d’analogues est maintenant envisageable. Les produits synthétisés feront l’objet d’une évaluation biologique, l’objectif ultime étant d’accéder à de nouveaux médicaments pour le traitement du diabète de type 2.
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Theses
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https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00932775
Contributor : Abes Star :  Contact
Submitted on : Tuesday, February 18, 2014 - 12:23:07 PM
Last modification on : Saturday, July 11, 2020 - 3:32:37 AM
Document(s) archivé(s) le : Sunday, May 18, 2014 - 10:37:08 AM

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  • HAL Id : tel-00932775, version 1

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Shabbair Mohammad. Vers la synthèse totale du FR225654 inhibiteur de la gluconéogenèse. Autre. Université René Descartes - Paris V, 2013. Français. ⟨NNT : 2013PA05P615⟩. ⟨tel-00932775⟩

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