Implication of mononuclear phagocytes in chronique inflammatory disorders : investigation of a atherosclerotic mouse model and the xanthogranuloma in humans
Implication des phagocytes mononucléés dans les pathologies inflammatoires chroniques : exploration d'un modèle murin d'athérosclérose et du xanthogranulome chez l'homme
Résumé
Chronic inflammatory diseases are the leading cause of death worldwide with a significant proportion of heart disease and other lipid-inflammatory disorders such as atherosclerosis. Thus, understanding the mechanisms involved in the initiation but also the resolution of these diseases is a major issue in public health. Our work on the involvement of mononuclear phagocytes in murine models of atherosclerosis show that modulating the half-life of cell subtypes of the immune system can limit the development of the pathology. These results are associated with an overall decrease of the inflammation in animals and an improvement of lipid metabolism.Thus, modulating the actors of inflammation within the immune system may be a new therapeutic target complementary to the cholesterol-lowering drugs today.To this end, we realized the most important characterization of a human pathology: the xanthogranuloma. Patients show an association between dysregulation of lipid metabolism and inflammation of the skin supported by the macrophages and dendritic cells. Treatment with intravenous immunoglobulin infusions in a patient shows an overall reduction of inflammation, normalization of blood cell actors which results in improved clinical symptoms of the disease.
Les pathologies inflammatoires chroniques représentent la première cause de mortalité dans le monde avec une part importante des cardiopathies et autres maladies lipido-inflammatoires telles que l'athérosclérose. Ainsi, comprendre l'ensemble des mécanismes impliqués dans l'initiation mais aussi la résolution de ces maladies représente un enjeu majeur en santé publique. Nos travaux sur l'implication des phagocytes mononucléés dans des modèles murins d'athérosclérose montrent qu'en modulant la demi-vie de certaines cellules du système immunitaire on est capable de limiter le développement de la pathologie. Ces résultats sont associés à une diminution globale de l'inflammation dans les animaux et une amélioration du métabolisme lipidique. Ainsi, moduler les acteurs de l'inflammation au sein du système immunitaire peut s'avérer une nouvelle cible thérapeutique complémentaires aux médicaments hypocholestérolémiants actuels. Dans cette optique, nous avons réalisé la plus importante caractérisation d'une pathologie humaine : le xanthogranulome. Les patients atteints montrent une association entre une dérégulation du métabolisme des lipides et l'inflammation cutanée soutenue par les macrophages et les cellules dendritiques. Le traitement par injection intraveineuse d'immunoglobulines d'une des patientes montre une réduction globale de l'inflammation, une normalisation des acteurs cellulaires sanguins qui se traduit cliniquement par une amélioration des symptômes de la pathologie.